任賀莊

(陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療腹瀉型腸易激綜合征療效及對血清IL-8及TNF-α的影響

任賀莊

(陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

目的觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者的療效及對血漿白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法將140例確診為IBS-D患者隨機分為實驗組和對照組，每組70例。實驗組采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療，對照組單純采用氟哌噻噸美利曲辛進行治療。觀察2組治療前后癥狀積分、血漿IL-8及TNF-α水平的變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組治療效果。結(jié)果治療后2組血漿TNF-α、IL-8水平及癥狀積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組降低程度大于對照組(P均<0.05)；治療后實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療IBS-D效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得在臨床推廣應(yīng)用。

氟哌噻噸美利曲辛片；安腸寧腑湯；腹瀉型腸易激綜合征；TNF-α；IL-8

腸易激綜合征(IBS)屬于腸道功能紊亂疾病，可以分為腹瀉型、便秘型以及二者交替型，其中腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)發(fā)病率最高。有研究顯示，腸道菌群失調(diào)以及精神心理因素可引發(fā)IBS-D,氟哌噻噸美利曲辛可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，維護腸道神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，并協(xié)調(diào)胃腸運動[1]。中醫(yī)認為，IBS-D主要病因為飲食不節(jié)、外感時邪以及情志失調(diào)等，治療應(yīng)以健脾止瀉、疏肝理氣為原則[2]。安腸寧腑湯具有緩解腹痛、腹瀉、納呆、黏液便等功效[3]。2012年2月—2014年9月，筆者觀察了氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療IBS-D的效果及對血漿白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 隨機選取上述時期我院收治的IBS-D患者140例，均符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡20～60歲；患者本人及家屬簽署本研究知情同意書。排除存在嚴(yán)重器官病變者，合并精神類疾病或傳染病者，妊娠或哺乳期婦女，凝血功能障礙者，對相關(guān)藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：實驗組70例，男28例，女42例；年齡20～60(38.9±1.2)歲；病程(2.4±0.3)個月。對照組70例，男30例，女40例；年齡20～60(38.6±1.4)歲；病程(2.3±0.4)個月。2組年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予維持水、電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)對癥治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予氟哌噻噸美利曲辛1片/次口服，每天2次，每4周為1個療程。實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上服用安腸寧腑湯，組方：白芍15g、白術(shù)12g、陳皮12g、木香10g、柴胡9g、防風(fēng)6g、砂仁6g。頭煎30min后取藥汁150mL，二煎20min后取藥汁150mL，把2次取得的300mL藥汁充分混合，早晚飯前30min各服150mL。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后血漿TNF-α及IL-8水平及IBS癥狀積分的變化。依據(jù)中醫(yī)癥狀計分法進行統(tǒng)計，腹瀉：無計0分，大便溏薄2次/d計2分，大便溏薄3～4次/d計4分，大便溏薄5次/d以上計6分；腹脹：無計0分，偶有腹脹計2分，每日持續(xù)1～3h計4分，腹脹持續(xù)不減計6分；腹痛：無計0分，偶有腹痛計2分，腹痛每日持續(xù)1～3h計4分，腹痛持續(xù)不減計6分。同時記錄不良反應(yīng)，包括腹痛、腹瀉、便秘和口干等發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]制定。痊愈：臨床癥狀全部消失，綜合療效指數(shù)為100%；顯效：臨床癥狀基本消失，綜合療效指數(shù)評分>70%；有效：臨床癥狀明顯減輕，綜合療效指數(shù)評分35%～70%；無效：臨床癥狀無明顯改善，綜合療效指數(shù)評分<35%。綜合療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0處理。計數(shù)資料采用率表示，采用2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血漿TNF-α、IL-8水平比較 2組治療前血漿TNF-α、IL-8水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血漿TNF-α、IL-8水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血漿IL-8、TNF-α水平比較

2.22組治療前后IBS癥狀積分比較 2組治療前腹痛、腹脹、腹瀉積分以及總積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后腹痛、腹脹、腹瀉積分以及總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且實驗組低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療效果比較 實驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)比較 實驗組發(fā)生腹痛1例，腹瀉2例，便秘1例，口干0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%；對照組發(fā)生腹痛4例，腹瀉3例，便秘3例，口干3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4.285，P<0.05)。

3 討 論

表2 2組治療前后IBS癥狀積分比較，分)

表3 2組治療效果比較 例(%)

IBS-D是最常見的消化道系統(tǒng)疾病之一，是指一組癥候群，包括間歇或者持續(xù)性發(fā)作的腹脹、腹痛、大便形狀異常和排便習(xí)慣異常，但是卻又缺乏生物化學(xué)以及形態(tài)學(xué)的合理解釋。其病因與腸道感染、飲食以及精神心理因素關(guān)系緊密[6]。有研究認為，腦-腸軸作用、胃腸激素、免疫功能異常以及神經(jīng)肽導(dǎo)致的平滑肌運動功能紊亂、腸道動力學(xué)異常以及腸道高敏感性和IBS-D發(fā)病密切相關(guān)[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)IL-8和TNF-α促炎癥趨化因子水平與IBS-D發(fā)病也存在緊密關(guān)系[8]，TNF-α在腸黏膜內(nèi)通過旁分泌或者自分泌的作用，局部誘導(dǎo)腸黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，而通過腸道的局部神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的復(fù)雜作用，腸黏膜炎癥可以引發(fā)腸神經(jīng)系統(tǒng)-平滑肌功能的可逆性改變。目前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，以IL-8為代表的趨化因子通過誘導(dǎo)產(chǎn)物促進TNF-α誘發(fā)炎癥反應(yīng)，二者的作用是相互協(xié)調(diào)相互促進的[9]。因此抑制二者的高水平表達，減少炎癥因子對組織細胞的破壞是治療IBS-D最關(guān)鍵的因素。

氟哌噻噸主要作用是促使突觸前膜多巴胺的合成與釋放，調(diào)節(jié)自身受體；美利曲辛則可以抑制突觸前膜對5-羥色胺以及去甲腎上腺素的再攝取。因此氟哌噻噸美利曲辛可以提高突觸間隙多巴胺、5-羥色胺以及去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)水平，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，抑制IL-8和TNF-α促炎癥趨化因子高表達，從而維護胃腸協(xié)調(diào)運動以及腸道神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能[10]。但是該藥存在一定的不良反應(yīng)，患者治療依從性差，并且停藥后易復(fù)發(fā)，遠期效果不理想。

IBS-D在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”范疇，其病機為脾腎兩虛、濁陰不降、清陽不升[11]。安腸寧腑湯主要以白術(shù)、柴胡為主，以陳皮、木香、白芍、防風(fēng)、砂仁為輔，共同達到健脾止瀉、疏肝理氣之功效。其中柴胡疏肝解郁，白術(shù)補脾益胃，白芍柔肝止痛，陳皮燥濕理氣，砂仁行氣化濕，木香止痛行氣，甘草補中益氣止痛，防風(fēng)勝濕止瀉，白術(shù)與白芍配伍可以調(diào)和肝脾之氣，白芍與甘草配伍具有化陰的效用[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，柴胡具有中樞抑制作用，能夠有效改善IBS-D患者內(nèi)臟高敏感性，其有效成分柴胡皂苷具有興奮離體腸平滑肌，促進小鼠小腸推進作用，而柴胡多糖和柴胡水提取物還具有促進機體免疫功能的作用[13]。白術(shù)能夠有效通過興奮胃腸道的M受體而易化小腸平滑肌肌電，達到推動胃腸運動的功能[14]；白芍不僅能夠促使胃腸慢電波幅度減少，周期延長，同時還具有明顯胃、腸電抑制作用，而白芍中芍藥苷能夠抑制阿司匹林、幽門結(jié)扎法造成的大鼠實驗潰瘍發(fā)生率，降低游離酸度、總酸度以及胃液的pH值，同時對胃液分泌具有一定的抑制作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯治療IBS-D，可促進胃腸黏膜修復(fù)，抑制IL-8和TNF-α分泌，減輕對胃腸黏膜的損傷。且實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，并且未出現(xiàn)血液系統(tǒng)、變態(tài)反應(yīng)等不良反應(yīng)，說明中藥安腸寧腑湯應(yīng)用安全可靠，無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合安腸寧腑湯可以抑制IBS-D患者IL-8和TNF-α促炎癥因子的過度表達，降低IBS-D各癥狀積分和不良反應(yīng)發(fā)生率，增強治療效果，值得推廣應(yīng)用。

[1] 彭濤，劉玉蘭，夏志偉，等. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合布拉酵母菌治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的腹瀉型腸易激綜合征患者的療效評估[J]. 中華消化雜志,2015,35(2):122-126

[2] 蘇曉蘭，魏瑋. 溫腎健脾方對腹瀉型腸易激綜合征大鼠Th1/Th2表達的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,29(5):550-554

[3] 張曉園. 安腸寧腑湯治療腹瀉型腸易激綜合征49例[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,29(6):599-600

[4] 張聲生,李乾構(gòu),魏瑋腸,等. 易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(7):1062-1065

[5] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2002:6164

[6] 李秀清. 綜合療法治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及作用機制[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,23(23):2545-2547

[7] 敖麗麗，李曄. 益腸止瀉方治療腹瀉型腸易激綜合征50例[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(2):213-216

[8] 梁皓天,宋靜榮.TNF-α,IL-6,IL-8水平與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(21):92

[9] 謝建華，劉登洋. 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療腹瀉型IBS療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2014,7(4):29-30

[10]MotoyoriKanazawa,ShinFukudo.Relationshipbetweeninfectiousgastroenteritisandirritablebowelsyndrome[J].ClinJGastroenterol,2014,7(1):14-18

[11] 李德鋒,徐陸周,周曉虹. 腹瀉型腸易激綜合征病機治則探析[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,14(5):104-106

[12] 黃適,林壽寧,雷立民,等. 安腸湯結(jié)腸水療對腹瀉型腸易激綜合征患者IL-1β和IL-10的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010,19(1):11-12

[13] 金順姬. 柴胡的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(7):1704-1705

[14] 王華新,劉文娟. 白術(shù)在胃腸道疾病方面的藥理與臨床應(yīng)用[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2007,18(11):2847-2848

[15] 張國民,莫新民,劉慧萍,等. 疏肝和胃丸抑制胃潰瘍大鼠胃酸和胃蛋白酶分泌作用的實驗研究[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,8(1):16-17

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.022

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1008-8849(2015)27-3020-03

2015-03-10