許同憲

(石家莊心腦血管病醫(yī)院,河北 石家莊 050000)

康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療治療中晚期肺癌臨床研究

許同憲

(石家莊心腦血管病醫(yī)院,河北 石家莊 050000)

目的探討康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者近期療效、生活質(zhì)量及免疫功能的影響。方法選取進行支氣管動脈灌注化療的中晚期肺癌患者80例，隨機分為治療組和對照組，對照組給予單純支氣管動脈灌注化療，治療組在支氣管動脈灌注化療基礎(chǔ)上加用康艾注射液，評估2組治療后的臨床療效、生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)，并檢測治療前后T細胞亞群的變化。結(jié)果治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達率與治療前比較無明顯變化；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達率較治療前明顯下降(P均<0.05)，CD8+與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。治療組治療后生活質(zhì)量及體質(zhì)量較對照組明顯改善(P<0.05)。治療組患者白細胞、血小板下降及惡心嘔吐的發(fā)生率均較對照組明顯下降(P均<0.05)。結(jié)論康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療可以提高中晚期肺癌臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，且對機體的免疫功能影響更小，值得臨床推廣應(yīng)用。

支氣管動脈；灌注化療；肺癌；免疫功能；中藥

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，目前居全世界癌癥死因的首位，其中非小細胞肺癌占70%～80%。肺癌大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，失去了手術(shù)機會。目前非小細胞肺癌的主要治療措施仍然是化療[1]。但全身化療可導(dǎo)致免疫功能進一步惡化[2]，嚴重影響抗腫瘤治療的效果及患者的生活質(zhì)量。支氣管動脈灌注化療治療非小細胞肺癌因其臨床療效確切已廣泛應(yīng)用于臨床。但是，支氣管動脈灌注化療仍然會對機體的免疫功能及生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。有一部分患者因耐受性差不能完成足量療程，影響灌注的效果。因此，積極尋求一種既增強灌注化療效果，又對患者影響更小的治療方案是目前研究的熱點之一?？蛋⑸湟壕哂幸鏆夥稣?、增強機體免疫功能的作用[3]。本研究旨在探討康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者近期療效、生活質(zhì)量及免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年2月—2014年11月在我院放射科進行介入治療的原發(fā)性中晚期肺癌患者80例，均經(jīng)CT及支氣管鏡檢查，病理確診。排除不能耐受灌注化療者、預(yù)計生存期≥3個月者。患者均簽署知情同意書。男53例，女27例;鱗癌47例，腺癌20例，未分化癌7例，混合癌6例。將患者隨機分為2組：治療組40例，男26例，女14例；年齡55～76(61.8±5.6)歲。對照組40例，男27例，女13例；年齡53～74(60.9±6.8)歲；2組患者在年齡、性別及肺癌類型的構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 化療選用卡鉑、吉西他濱化療方案。嚴格掌握適應(yīng)證，保證患者生命體征如呼吸、血壓、脈搏等在正常范圍；重要臟器如心、肝、腎等功能正常；對造影劑無過敏，能耐受介入手術(shù)。全部病例采用Seldinger技術(shù)經(jīng)股動脈穿刺，在C型臂監(jiān)視下行胸主動脈造影，觀察病變區(qū)的動脈供血情況，再引入5FCobra導(dǎo)管，選擇性進入腫瘤供血支氣管動脈，經(jīng)支氣管動脈注入造影劑證實，確定靶血管后灌注化療藥，灌注時間一般為30min。對照組單純行上述支氣管動脈灌注化療，4周1次；治療組在上述支氣管動脈灌注化療基礎(chǔ)上加用康艾注射液(10ml/支，國藥準(zhǔn)字Z20026868，長白山制藥股份有限公司)60mL加入250mL0.9%氯化鈉注射液中靜點，1次/d，連續(xù)應(yīng)用15d為1個療程。2組患者均完成2次灌注化療后評估療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1腫瘤的療效評價 參照WHO實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評定療效。完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全緩解，持續(xù) 4 周以上；部分緩解(PR)：腫瘤縮小 50% 以上，其病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持 4 周以上；穩(wěn)定(SD)：病灶的兩徑乘積縮小不足 50%，或增大不超過 25%，無新生病灶出現(xiàn)，維持 4 周以上；進展(PD)：腫瘤增大超過 25%或以上，有其他病變進展或新生病變。有效率(RR)=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%[4]。

1.3.2血清標(biāo)本的采集及檢測 2組患者均于治療前、治療后2周采集空腹外周靜脈血5mL，分離血清，于-20 ℃冰箱保存，采用流式細胞術(shù)檢測(流式細胞儀，美國BeckmanCoulter公司)檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+表達，計算CD4+/CD8+比值，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.3.3毒副反應(yīng) 按WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，評定治療期間出現(xiàn)的各種毒副反應(yīng)[5]。

1.3.4生活質(zhì)量 治療后KPS評分增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，增加或減少<10分為穩(wěn)定[6]。治療后體質(zhì)量增加1kg為增加。減少1kg為下降，變化未超過1kg者為穩(wěn)定。

2 結(jié) 果

2.12組近期療效比較 治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，2=5.230,P=0.022。

2.22組治療前后T淋巴細胞亞群表達的比較 治療后治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯下降(P均<0.05)，CD8+無明顯變化；2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與治療組比較，P<0.05。

2.32組治療后生活質(zhì)量比較 治療后治療組生活質(zhì)量及體質(zhì)量均較對照組明顯改善(P均<0.05)。表3。

表3 2組治療后生活質(zhì)量比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組毒副反應(yīng)比較 治療組白細胞、血小板下降及惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，大多數(shù)肺癌發(fā)現(xiàn)時已屬晚期。中晚期肺癌已失去了手術(shù)機會，化療是其主要的治療手段之一。因此，對于中晚期肺癌患者治療的目的在于延長患者生命和改善患者生存質(zhì)量。

機體的免疫狀態(tài)，特別是細胞免疫與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及腫瘤患者的生存期及生活質(zhì)量密切相關(guān)[7-8]。當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑時，腫瘤的發(fā)病率明顯增高。T淋巴細胞是機體重要的免疫細胞[4]，在抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著中心調(diào)控作用，由不同的亞群組成，其中CD3+細胞為總T淋巴細胞，反映機體總的細胞免疫狀態(tài)。CD4+細胞為輔助性T淋巴細胞(Th細胞)，分泌細胞因子，具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能，在整個免疫調(diào)解中處于中心位置。CD8+細胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，是真正的效應(yīng)細胞。機體免疫平衡主要是通過CD4+和CD8+形成的T細胞網(wǎng)絡(luò)來維持和調(diào)節(jié)。CD4+/CD8+比值低于正常時表明機體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，不能有效地發(fā)揮抗腫瘤作用，導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[9]。研究表明惡性腫瘤患者往往存在免疫功能紊亂，特別是細胞免疫功能長期處于低水平[10]，而免疫狀態(tài)與腫瘤的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[11]。放、化療可以使患者的免疫功能進一步惡化，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[12]。因此，在腫瘤治療中，如何保存患者的免疫功能，減輕放化療期間的毒性反應(yīng)，提高生活質(zhì)量是治療中晚期肺癌關(guān)注的熱點問題。

表4 2組毒副反應(yīng)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

支氣管動脈灌注化療是將化療藥物直接灌注于供應(yīng)腫瘤的支氣管動脈分支，在一定時間內(nèi)使局部的血藥濃度明顯增高，而全身血藥濃度并不增加，從而提高療效，減少腫瘤耐藥性的形成，達到抑制腫瘤生長的目的[12]，而且毒副反應(yīng)較全身化療輕。因此，支氣管動脈灌注化療是目前治療已失去手術(shù)機會或雖有手術(shù)機會但無手術(shù)條件的中晚期肺癌患者簡單、有效的方法之一。但是支氣管動脈灌注是用注射器推注，即藥物沖擊療法，藥物作用時間相對較短，且推注的力度及速度不均，不良反應(yīng)較大。同時支氣管動脈灌注需要動脈置管、造影、尋找靶血管等，屬于有創(chuàng)操作，對于全身狀況差，免疫力明顯下降的患者不能耐受灌注化療，影響灌注化療的效果。另外，支氣管動脈灌注化療仍然是注射化療藥，同樣會對機體產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

康艾注射液的主要成分為人參、黃芪、苦參素，是經(jīng)現(xiàn)代高科技制備工藝研制而成的中藥復(fù)方抗癌注射液。人參有大補元氣，固脫生津、安神之功效；黃芪有補益脾肺、益氣補陽之功效；而苦參具有清熱燥濕之功效。康艾注射液是一種廣譜的抗癌中藥，具有益氣扶正、增強機體免疫功能，特別是細胞免疫功能的作用，從而達到扶正祛邪、不傷患者正氣，調(diào)動患者自身的抗病能力，從而戰(zhàn)勝癌癥。研究顯示康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌能保護患者骨髓功能，保護和改善晚期非小細胞肺癌化療患者的細胞免疫功能[3]。另有研究顯示康艾注射液可以提高晚期非小細胞肺癌患者的生活質(zhì)量、延長生存期[13]。但是康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能、生活質(zhì)量及療效的影響，目前研究尚少。

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合支氣管動脈灌注化療通過保護中晚期肺癌患者的免疫功能，改善患者的生活質(zhì)量，提高近期療效，臨床應(yīng)用更安全。

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2015-01-13