鄒 松,左玉輝,譚芬芳

(廣西桂平市人民醫(yī)院,廣西 桂平 537200)

中西醫(yī)結(jié)合治療嗜酸性粒細(xì)胞增高性濕疹療效觀察

鄒 松,左玉輝,譚芬芳

(廣西桂平市人民醫(yī)院,廣西 桂平 537200)

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療嗜酸性粒細(xì)胞增高性濕疹的臨床療效。方法將慢性濕疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增高患者80例隨機(jī)均分為2組，對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷注射液、鹽酸左西替利嗪膠囊、富馬酸酮替芬治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予白芍總苷口服，治療8周后觀察2組臨床療效及嗜酸性粒細(xì)胞水平。結(jié)果治療8周后觀察組治愈率與總有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后嗜酸性粒細(xì)胞水平均明顯降低(P均<0.05)，觀察組降低更為顯著(P<0.05)。結(jié)論白芍總苷聯(lián)合西藥能夠有效提高嗜酸性粒細(xì)胞增高性濕疹的臨床治療效果，改善患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞水平，適合臨床推廣應(yīng)用。

中西醫(yī)結(jié)合療法；嗜酸性粒細(xì)胞增高；濕疹

濕疹是常見(jiàn)的累及表皮與真皮淺層的炎癥性皮膚疾病，炎性反應(yīng)發(fā)生后巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞被脂多糖激活會(huì)產(chǎn)生炎癥因子，還可能導(dǎo)致細(xì)胞正常代謝通路與細(xì)胞膜功能的破壞。致病因素包括多種內(nèi)部與外部因素，是變態(tài)反應(yīng)類疾病中較為常見(jiàn)的一種，大多表現(xiàn)為滲出性、對(duì)稱性、多形性、瘙癢性皮疹，具有病情反復(fù)、病程較長(zhǎng)難以痊愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。目前尚無(wú)治療濕疹的特效藥物，特別是伴隨嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)升高的濕疹，在臨床治療中采用常規(guī)治療方案效果較差[2]。2012年1月—2013年6月本院采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療嗜酸性粒細(xì)胞升高性濕疹患者40例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院住院治療的慢性濕疹伴嗜酸性粒細(xì)胞升高患者80例，有典型的慢性濕疹特點(diǎn)，包括皮損肥厚、浸潤(rùn)，表面較為粗糙，覆蓋有痂皮或鱗屑，部分患者存在苔蘚樣病變，可能伴隨有色素的減退或沉著，周圍分散有丘皰疹或丘疹，分布表現(xiàn)為對(duì)稱性且較為廣泛，伴隨劇烈瘙癢，不存在發(fā)熱或其他不適的臨床癥狀。病程在1年以上。嗜酸性粒細(xì)胞的升高范圍為(0.5～1.5)×109L-1，血沉速度正常，肝腎功能檢驗(yàn)結(jié)果均正常，腹部B超和胸片、心電圖檢驗(yàn)均正常[3]。排除藥物反應(yīng)、蠕蟲(chóng)感染、肺部浸潤(rùn)嗜酸性粒細(xì)胞升高、血液性疾病、腫瘤、內(nèi)分泌疾病與急性傳染疾病恢復(fù)期所導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞升高者，治療方案開(kāi)始前4周內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)性的外用與內(nèi)服藥物治療者，對(duì)臨床研究藥物過(guò)敏者，存在心臟疾病或高血壓者[4]。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為2組：觀察組40例，男23例，女17例；年齡16～68(34.8±6.7)歲；病程1～21(63.1±7.8)個(gè)月；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(0.7～1.3)×109L-1。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡15～66(35.1±6.9)歲；病程1～19(58.8±6.1)個(gè)月；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(0.8～1.4)×109L-1。2組性別、年齡、病程、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療：復(fù)方甘草酸苷注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065475)50mg靜脈輸注，1次/d,持續(xù)治療2周后換復(fù)方甘草酸苷片(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20130077)口服，每天2次，每次150mg，治療周期為8周；同時(shí)每天早晨給予鹽酸左西替利嗪膠囊(湖南九典制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060183)10mg/次口服，每天晚上給予富馬酸酮替芬(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021340)1mg/次口服，持續(xù)治療4周后每天早晨給予鹽酸左西替利嗪膠囊10mg/次口服維持治療，治療周期為8周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用白芍總苷(寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058)每次0.6g口服，每天2次，治療周期也為8周。

1.3觀察指標(biāo) ①2組均在入院時(shí)以及持續(xù)治療8周后記錄各項(xiàng)臨床指標(biāo)，以此評(píng)價(jià)臨床療效。主要包括自覺(jué)癥狀(瘙癢癥狀)以及他覺(jué)癥狀(包括丘疹、紅斑、苔蘚化、滲出、角質(zhì)化脫屑等)。評(píng)價(jià)方法為4級(jí)評(píng)分方法，0級(jí)為無(wú)癥狀，1級(jí)為輕度癥狀，2級(jí)為中度癥狀，3級(jí)為重度癥狀，評(píng)分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分×100%[5]。②統(tǒng)計(jì)2組治療過(guò)程中與治療完成后的藥物不良反應(yīng)及肝腎功能情況。③檢測(cè)2組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)分下降指數(shù)在90%以上為痊愈，評(píng)分下降指數(shù)在60%～89%為顯效，評(píng)分下降指數(shù)在20%～59%為有效，評(píng)分下降指數(shù)低于20%為無(wú)效，痊愈加顯效為總有效。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 治療8周后觀察組治愈率與總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2治療前后嗜酸性粒細(xì)胞水平比較 治療前2組嗜酸性粒細(xì)胞水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組嗜酸性粒細(xì)胞水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組嗜酸性粒細(xì)胞水平降低更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療8周后臨床療效比較 例(%)

表2 2組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞水平比較

2.3不良反應(yīng) 2組治療過(guò)程中與治療完成后均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅觀察組1例患者存在輕微腹痛，無(wú)特別處理臨床癥狀自行緩解。2組治療前后肝腎功能均無(wú)明顯變化(P>0.05)。

3 討 論

嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的皮膚病可分為2類：一類是組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病，另一類是原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病。組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多對(duì)第一類疾病中的某些疾病是重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)第二類疾病，組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多卻是主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。濕疹則屬于組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病，其發(fā)病大多數(shù)與Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)性反應(yīng)有關(guān)，其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能在疾病發(fā)生與發(fā)展中具有重要的作用[7]，Th1與Th2細(xì)胞對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重程度與持續(xù)時(shí)間有明顯的相關(guān)性[8]。有研究認(rèn)為，濕疹的發(fā)病過(guò)程中經(jīng)常伴隨細(xì)胞因子CK、嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞的活動(dòng)[9]，而經(jīng)過(guò)活化的肥大細(xì)胞能夠促進(jìn)IL-5的產(chǎn)生，同時(shí)CD4+的T細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生IL-5因子，兩者的共同作用能夠促進(jìn)人體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的活化、增殖以及分化，還能夠加速嗜酸性粒細(xì)胞的成熟[10]。這些作用都可能導(dǎo)致嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白ECP的加速釋放，而ECP是細(xì)胞毒性最強(qiáng)的一種炎癥遞質(zhì)蛋白，能夠誘導(dǎo)肥大細(xì)胞對(duì)組胺的釋放作用，介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞破壞，造成細(xì)胞破壞越來(lái)越嚴(yán)重[11]。臨床中伴隨有嗜酸性粒細(xì)胞增高的濕疹具有較高的治療難度，病情容易復(fù)發(fā)或遷延不愈，難以獲得良好的治療效果。

復(fù)方甘草酸苷(美能)是以甘草中活性物質(zhì)甘草酸苷為主要成分制成的復(fù)方制劑，其效果與促腎上腺皮質(zhì)激素的效果相近，能夠抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎癥反應(yīng)，還可以調(diào)節(jié)免疫功能，但沒(méi)有皮質(zhì)類固醇激素的不良反應(yīng)。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷能夠有效抑制細(xì)胞膜的磷脂釋放花生四烯酸，還能夠抑制磷脂酶S2的活性，減少花生四烯酸經(jīng)脂氧酶和環(huán)氧酶的代謝產(chǎn)物，有效控制免疫因子與炎性因子[12]。西替利嗪是長(zhǎng)效、具有選擇性的口服強(qiáng)效組胺H1受體拮抗劑，由于極少透過(guò)血腦屏障而大大減少中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用，又因選擇性作用于H受體，對(duì)毒蕈樣膽堿受體和5-HT受體作用甚微，故與抗膽堿能活性相關(guān)的不良反應(yīng)也較少，且起效快、耐受性好。而鹽酸左西替利嗪是西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體，是后者抗過(guò)敏作用的有效成分，它克服了外消旋體(鹽酸西替利嗪)常出現(xiàn)的鎮(zhèn)靜、嗜睡、腸胃紊亂等抗膽堿能不良反應(yīng)及心律失常等心血管不良反應(yīng)，用藥量少，而抗組胺活性與西替利嗪相當(dāng)，是一種高效和作用時(shí)間較長(zhǎng)的新一代H2受體拮抗劑[13]。富馬酸酮替芬是一種新型過(guò)敏遞質(zhì)阻釋劑，具有抗過(guò)敏和抗組胺作用,適用于預(yù)防成人及兒童支氣管哮喘的發(fā)作，對(duì)外源性哮喘的療效比內(nèi)源性更為明顯，對(duì)已發(fā)作的急性哮喘無(wú)效。

白芍總苷是經(jīng)由白芍的干燥根中獲得有效成分羥基芍藥苷、芍藥苷、芍藥花苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等混合制成的藥劑。白芍是毛茛科植物芍藥的干燥根部，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載白芍具有“主邪氣腹痛、除血痹、破堅(jiān)積寒熱、止痛、利小便、益氣”的功效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷能夠有效抑制淋巴T細(xì)胞的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，從而控制T細(xì)胞的增殖與活化速度。而白芍總苷的濃度控制能夠產(chǎn)生Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)效果，從而使Th1與Th2細(xì)胞進(jìn)行互相平衡，保持細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)定[14]。白芍總苷對(duì)ConA誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的雙向調(diào)節(jié)作用可能與低濃度白芍總苷誘導(dǎo)非特異T0細(xì)胞而于高濃度時(shí)則誘導(dǎo)非特異性Ts細(xì)胞有關(guān)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組痊愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯低于對(duì)照組，2組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明白芍總苷聯(lián)合西藥治療濕疹，能夠有效控制嗜酸性粒細(xì)胞的釋放，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高臨床治療的有效率，同時(shí)安全性較好，適合臨床推廣應(yīng)用。

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