汪麗升，裴詩恩，黃恩玲，吳賽青，劉詩詠，鐘愛國

（臺(tái)州學(xué)院醫(yī)藥化工學(xué)院，浙江 臺(tái)州 318000）

抗艾滋病藥地達(dá)諾辛光學(xué)活性的模擬與標(biāo)注

汪麗升，裴詩恩，黃恩玲，吳賽青，劉詩詠，鐘愛國

（臺(tái)州學(xué)院醫(yī)藥化工學(xué)院，浙江 臺(tái)州 318000）

基于量子化學(xué)理論的基組和方法, 對抗艾滋病藥物地達(dá)諾辛分子的紫外-可見吸收光譜，紅外吸收光譜, 核磁共振吸收氫和碳光譜等進(jìn)行了計(jì)算與標(biāo)注。自然原子軌道電荷和前線分子軌道圖模擬表明，雜環(huán)胺基官能團(tuán)上的氮和氫原子可能是其生理活性的反應(yīng)位。

地達(dá)諾辛；密度泛函活性理論；電子吸收光譜

地達(dá)諾辛（Dideoxyinosine，C10H12N4O3）又稱去羥肌苷，為人免疫缺陷病毒(HIV) 復(fù)制抑制劑， 它能干擾和抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止病毒的復(fù)制。由人工化學(xué)合成，1991年11月美國首次上市，為美國第二個(gè)被批準(zhǔn)用來治療HIV感染的藥物，但是市面上該新藥真假難辨[1-4]。本研究擬用量子化學(xué)理論方法, 對標(biāo)題分子（C10H12N4O3）的經(jīng)典分子-電子吸收光譜如UV-Vis，IR，Raman，1HNRM,13CNMR以及藥理作用位等進(jìn)行了模擬和標(biāo)注，獲得滿意的結(jié)果[5]。

1 計(jì)算與方法

對地達(dá)諾辛分子（Dideoxyinosine，C10H12N4O3），采用量子化學(xué)理論方法在 6-311+G(d,p)上, 進(jìn)行模擬（圖1）。在穩(wěn)定構(gòu)型基礎(chǔ)上，采用振動(dòng)分析法, 于Gaussian 09W程序包完成光學(xué)性質(zhì)的模擬與標(biāo)注。

圖1 地達(dá)諾辛（C10H12N4O3）分子編號(hào)及結(jié)構(gòu)Fig.1 Dideoxyinosine molecule number and structure

2 結(jié)果及討論

2.1 分子紫外-可見吸收光譜

圖2 地達(dá)諾辛標(biāo)題分子紫外吸收模擬光譜圖Fig.2 UV-Vis of dideoxyinosine molecular

在用上述程序建構(gòu)分子模型后，利用基態(tài)方法在6-311+G水平上進(jìn)行了結(jié)構(gòu)優(yōu)化。在獲得穩(wěn)定構(gòu)型后，采用不同方法：（1）TD-DFT下使用不同基組（包括STO-3G, 3-21G, 3-21+G, 6-31G, 6-31+G）在不同溶劑中進(jìn)行計(jì)算；（2）利用半經(jīng)驗(yàn)方法ZINDO計(jì)算不同氣性溶劑中的紫外-可見光譜。通過比較兩種方法的計(jì)算結(jié)果，尋找最接近實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的模擬與計(jì)算條件。最后基于TD DFT/B3LYP/6-311+G(d,p)基組和方法，計(jì)算分析發(fā)現(xiàn)(圖2), 標(biāo)題去羥基苷分子在450.0 nm (強(qiáng)吸收)處顯示了紫外吸收峰，可對應(yīng)于 n→σ* 的躍遷。這與其實(shí)驗(yàn)品標(biāo)準(zhǔn)圖譜顯示標(biāo)題分子在455.0 nm處有較強(qiáng)的分子電子紫外-可見吸收峰相吻合。

2.2 紅外吸收光譜

量子化學(xué)理論模擬顯示（圖3）, 地達(dá)諾辛分子指紋區(qū)峰(＜500 cm-1)多而復(fù)雜，沒有強(qiáng)的特征性，可能源于單鍵碳-氧、碳-氮和碳-鹵素原子等的面內(nèi)伸縮-振動(dòng)吸收及碳-氫、氧-氫等含氫基團(tuán)的面外彎曲-振動(dòng)以及碳-碳骨架振動(dòng)吸收產(chǎn)生。而在510 cm-1(弱，面內(nèi)彎曲振動(dòng))，1 500 cm-1(弱，面外彎曲振動(dòng))，2 250 cm-1(弱，甲基的C-H反對稱伸縮振動(dòng))以及5 500 cm-1等處（對稱伸縮振動(dòng)）分別顯示了其紅外吸收峰，譜圖中1 700 cm-1左右有一個(gè)強(qiáng)吸收峰，則可斷定分子中有羰基(-C=O)。這些峰與地達(dá)諾辛分子實(shí)驗(yàn)圖譜在5091, 1 510, 2 400, 5 100 cm-1等處有吸收基本吻合。

圖3 地達(dá)諾辛分子紅外吸收模擬光譜圖Fig.3 IR of dideoxyinosine molecular

2.3 拉曼吸收光譜

擬用量子化學(xué)的理論及方法，我們在對標(biāo)題分子進(jìn)行了分子構(gòu)型尋優(yōu)及振動(dòng)分析，獲得了 13個(gè)Raman吸收峰。圖4是模擬的標(biāo)題分子去羥肌苷的拉曼散射譜特征峰，它主要位于510, 2 340，5 430 cm-1范圍內(nèi)。如對比標(biāo)準(zhǔn)品的拉曼圖譜與模擬拉曼圖譜，我們認(rèn)為它們是基本吻合的。

圖4 地達(dá)諾辛分子拉曼吸收模擬光譜圖Fig.4 Raman of dideoxyinosine molecular

2.4 核磁共振氫譜和碳譜吸收

理論模擬了標(biāo)題分子的氫核磁共振吸收譜圖（1HNMR，圖5（上），其主鏈CH(強(qiáng)，8.12，2.76 ×10-6),支鏈 CH(中，5.95, 2.76×10-6); 支鏈CH2(中,3.79，1.10×10-6); 支鏈CH2(弱，2.16,2.74× 10-6)；羥基氫(弱，2.0，2.0×10-6) 。這些峰較好地與其實(shí)驗(yàn)氫值和碳譜（13CNMR,下）吻合起來，間接驗(yàn)證了計(jì)算的準(zhǔn)確性。

圖5 地達(dá)諾辛分子氫譜和碳譜吸收模擬光譜圖Fig.51HNMR and13CNMR of dideoxyinosine molecular

2.5 藥理活性

表1的模擬原子電荷顯示，藥物分子地達(dá)諾辛胺基氮(N9)的原子電荷值為最負(fù)(-0.343 e)，其次為與胺基氮相連的碳原子(C8，-0.179 e); 原子電荷值最正的可能是胺基上的氫原子(H19, 0.165 e)。前線分子軌道圖（圖6）表明，雜環(huán)胺基原子（NH）可能是其發(fā)揮藥理活性的反應(yīng)位置。

Simulation of Optical Properties of Dideoxyinosine by DFT

WANG Li-sheng, PEI Shi-en, HUANG En-ling, WU Sai-qing, LIU Shi-yong, Zhong Ai-guo
（College of Chemical Engineering and Pharmacy, Taizhou University, Zhejiang Taizhou 318000, China）

Using density functional theory DFT/B3LYP/6-311+G(d, p) method and basis set on dideoxyinosine, electronic spectra of UV-Vis spectroscopy, IR spectroscopy and1HNMR spectrum were theoretically simulated and identified. Natural charge calculations show that N and H atoms on heterocyclic amine may play the pharmacological activity center.

dideoxyinosine; density functional theory; electronic spectra

表1 標(biāo)題分子的NBO凈電荷布居值Table 1 NBO charge population of Dideoxyinosine e

TQ 624.3

B

1671-0460（2015）09-2088-02

浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新項(xiàng)目（2014R428015）和國家級大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃（201510350015）資助。

2015-04-10

汪麗升(1994-），男，浙江淳安人，研究方向：有機(jī)合成。從事材料化學(xué)工作。E-mail：1113669202@qq.com。