楊 靜

(邯鄲礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,河北 邯鄲 056105)

中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療中晚期卵巢癌后對鉑類藥物耐藥性及患者生存期的影響

楊 靜

(邯鄲礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,河北 邯鄲 056105)

目的 觀察使用中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療中晚期卵巢癌后對鉑類藥物耐藥性與患者生存期的影響。方法 將中晚期卵巢癌患者93例分為初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)組與中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)組并給予相應(yīng)處理，對比觀察2組手術(shù)情況、患者對鉑類藥物耐藥性及生存期。結(jié)果 IDS組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及腹水量均明顯少于PDS組(P均<0.05)；IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高(P>0.05)；IDS組治療有效率明顯高于PDS組(P<0.05)，1年、3年期生存率均顯著高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 IPS治療中晚期卵巢癌效果滿意，能夠提高近期治療效果及近年生存率，但對5年生存率沒有明顯影響；Ⅲ期患者對鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應(yīng)根據(jù)患者具體情況謹(jǐn)慎選擇適宜術(shù)式。

卵巢癌；中間細(xì)胞減滅術(shù)；直接細(xì)胞減滅術(shù)；生存期；耐藥性

卵巢癌是女性較為常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與病死率，對女性的健康及生命威脅較大，是臨床婦科重點(diǎn)關(guān)注疾病。目前臨床上對癌癥治療的方法較多且均在不斷發(fā)展，新式的手術(shù)術(shù)式與化療藥物不斷出現(xiàn)并得以普及。中晚期卵巢癌患者通常實施初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)后再使用鉑類藥物進(jìn)行化療支持[1]，但近年來有學(xué)者對實施細(xì)胞減滅術(shù)的時機(jī)提出不同的意見，認(rèn)為在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療后再實施中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)對手術(shù)近遠(yuǎn)期預(yù)后有促進(jìn)效果[2]。因此本研究對比了此2種術(shù)式治療中晚期卵巢癌患者的臨床效果及對患者生存期和鉑類藥物耐藥性的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2005年7月—2008年9月本院收治的中晚期卵巢癌患者93例，經(jīng)過臨床檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，伴有腹水，通過細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)與病理學(xué)輔助檢查均已確診為卵巢癌，腫瘤標(biāo)志物測定支持診斷結(jié)果[3]，F(xiàn)IGO分期Ⅲ～Ⅳ期，卡氏評分不低于60分；患者均為首次進(jìn)行治療，能夠配合完成隨診；患者實驗前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書。排除術(shù)前經(jīng)歷放射治療者，近期有嚴(yán)重的心肌梗死史、無法控制的基礎(chǔ)性疾病或出血傾向者，伴有其他位置惡性腫瘤者，精神性障礙或精神性疾病史者等。根據(jù)治療方法分為2組：PDS組50例，年齡48～74(58.92±6.75)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期36例，Ⅳ期14例。IDS組43例，年齡45～75(56.38±7.81)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期12例。2組患者的基本情況具有可比性。

1.2 治療方法 PDS組：采用PDS+術(shù)后化療，患者確診后盡快進(jìn)行PDS治療，手術(shù)范圍包括子宮全切、雙附件/大網(wǎng)膜切除、闌尾切除、盆腔淋巴結(jié)以及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃。術(shù)后實施PMF化療方案，予80mg/m2順鉑+6mg/m2絲裂霉素+1 200 mg/m2氟尿嘧啶，靜脈給藥或進(jìn)行腹腔化療，持續(xù)化療3個療程以上。IDS組：術(shù)前實施新輔助化療，采用TP方案，予80 mg/m2順鉑+135 mg/m2紫杉醇；持續(xù)化療3個療程后進(jìn)行評估，而后實施IDS術(shù)，手術(shù)范圍同PDS組，術(shù)后實施聯(lián)合化療方案，以鉑類為基礎(chǔ)，可使用TP或PC(400 mg卡鉑+400 mg環(huán)磷酰胺)靜脈給藥或進(jìn)行腹腔化療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組手術(shù)時間、術(shù)中出血量及腹水量等手術(shù)治療情況，調(diào)查不同分期患者對鉑類藥物耐藥性情況，同時對2組臨床療效進(jìn)行評估，并統(tǒng)計其1年、3年生存率。鉑類藥物耐藥性評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：首次應(yīng)用以鉑類藥物作為基礎(chǔ)藥物的常規(guī)化療后有臨床效果，但在停藥半年以內(nèi)再次復(fù)發(fā)。

1.4 臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]完全緩解(CR)：治療后腫瘤徹底消失并能夠維持4周以上未見復(fù)發(fā)、且無新病灶；部分緩解(PR)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積減少超過50%，其他病灶沒有增大，維持4周以上未見繼續(xù)發(fā)展，且無新病灶；穩(wěn)定(SD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積減少未達(dá)到50%、增加未達(dá)到25%，維持4周以上，且無新病灶；進(jìn)展(PD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個直徑之乘積增長超過25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床治療總有效率為CR+PR所占百分比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床手術(shù)情況 IDS組手術(shù)時間、術(shù)中出血量及腹水量均明顯少于PDS組。見表1。

2.2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況 IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者、完全切除患者及接受腹腔化療患者的鉑類耐藥性未見明顯升高(P均>0.05)。見表2。

表1 2組臨床手術(shù)情況比較

表2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況對比 例/例(%)

2.3 2組臨床治療效果對比 IDS組有效率及1年、3年生存率均明顯高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組近遠(yuǎn)期治療效果對比 例(%)

3 討 論

卵巢癌作為對女性健康與生命形成重大威脅的主要生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在臨床上較為常見。該病發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中僅排在子宮內(nèi)膜癌與宮頸癌之后，但其病死率卻排在首位[6-7]。這與該病的生理病理特點(diǎn)有一定關(guān)系，由于卵巢解剖位置隱匿于盆腔中，不具有明顯、典型的早期癥狀，等初次檢查并得到確診時多已經(jīng)為中晚期，臨床治療效果多不甚理想。

卵巢癌在臨床實體瘤中被視為對具有細(xì)胞毒性作用的化療藥物最敏感腫瘤之一，通常大部分患者會使用紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物這種標(biāo)準(zhǔn)化化療方案進(jìn)行治療。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，實施標(biāo)準(zhǔn)化療方案的卵巢癌患者占有80%以上的比例，但其中多數(shù)患者會出現(xiàn)鉑類藥物耐藥性不佳而再次復(fù)發(fā)[8]?；颊邔︺K類藥物出現(xiàn)耐藥性是受到多方面因素干擾的結(jié)果，有研究顯示腫瘤耐藥性的出現(xiàn)與分子通路有關(guān)，可使某些關(guān)鍵分子失活而影響到藥物的外排[9]。因此如何尋找提高藥物治療效果與控制藥物耐藥性之間的平衡點(diǎn)，成為現(xiàn)代臨床較為關(guān)注的焦點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的體積大小會影響其耐藥性，腫瘤體積較大則其包含的耐藥細(xì)胞數(shù)量更多，因此在實施IDS方案時由于其術(shù)前化療階段腫瘤體積仍然較大，導(dǎo)致其出現(xiàn)耐藥性風(fēng)險增加，對于IDS治療的患者，其鉑類耐藥性相較PDS治療有明顯的升高[10-11]。本研究結(jié)果顯示IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對照組，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高。

進(jìn)行術(shù)前新輔助化療+IDS術(shù)的臨床優(yōu)勢包括[12-13]：術(shù)前化療能夠?qū)⒉≡畹闹車D(zhuǎn)移灶予以消滅，使腫瘤病灶的體積縮小、減少與周圍組織的粘連，降低該腫瘤的臨床分期及手術(shù)并發(fā)癥；促進(jìn)腫瘤處于休眠狀態(tài)，避免因受到手術(shù)過程中的牽拉、擠壓而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向外種植、擴(kuò)散等，降低術(shù)后的再次復(fù)發(fā)；可以在術(shù)前控制胸水、腹水并促進(jìn)其消退，改善患者的術(shù)前狀態(tài)，便于開展圍手術(shù)期麻醉管理，以提高患者對于手術(shù)的耐受性及手術(shù)安全性；在術(shù)前開展輔助化療可以通過各方面機(jī)制為手術(shù)提供良好的機(jī)體條件與環(huán)境，有效地減少手術(shù)時間及出血量，有利于手術(shù)的開展與實施，并改善預(yù)后及患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果亦顯示，IDS治療方案確實能夠為手術(shù)提供良好環(huán)境，減少手術(shù)對機(jī)體損傷，促進(jìn)康復(fù)。

目前對于IDS的臨床指征及適應(yīng)證仍在進(jìn)一步的討論、實踐中，通常對于明確診斷為中晚期卵巢癌但病情復(fù)雜、手術(shù)難度較高或難以開展手術(shù)、無法對病變部位有效切除的情況，以及通過對腹水細(xì)胞學(xué)檢查能夠確診但進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示無法有效切除腫瘤部位等情況，適宜在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，待病情改善、手術(shù)條件充分后再行IDS手術(shù)治療[14]。如腸系膜、橫膈膜或肝門處出現(xiàn)大量的轉(zhuǎn)移灶、主動脈旁淋巴結(jié)異常腫大、Ⅳ期患者胸水與腹水量過多等情況直接開展PDS，常會由于手術(shù)條件不佳而明顯增加難度，容易導(dǎo)致手術(shù)的失敗或預(yù)后不良[15]。但應(yīng)當(dāng)注意IDS治療對5年生存率沒有明顯影響，Ⅲ期患者對鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應(yīng)根據(jù)患者具體情況謹(jǐn)慎選擇適宜術(shù)式。

[1] 陳艷霞.間隔性腫瘤減滅術(shù)與首次腫瘤減滅術(shù)在晚期上皮性卵巢癌中治療價值的比較[D].武漢：華中科技大學(xué),2012

[2] 姚軍,陽華,葉元，等.新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療晚期卵巢癌近期及遠(yuǎn)期療效觀察[J].實用腫瘤雜志,2011,26(3):282-285

[3] 蔡晶,陳艷霞,王澤華，等.首次手術(shù)與間隔性腫瘤減滅術(shù)在晚期上皮性卵巢癌治療價值的比較[C].中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議論文集，2012:81

[4] 張春樹,于志超,孫紅霞，等.新輔助化療聯(lián)合間隔性減滅術(shù)在卵巢上皮癌中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(1):55-58

[5] Revaux A,Rouzier R,Ballester M，et al.Comparison of morbidity and survival between primary and interval cytoreductive surgery in patients after modified posterior pelvic exenteration for advanced ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2012,22(8):1349-1354

[6] 李紅英，陳紅霞，汪蕾.紫草素誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞表達(dá)鈣網(wǎng)織蛋白促進(jìn)DC成熟的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(5):472-473

[7] 王俞,崔書中,巴明臣，等.細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(15):2574-2577

[8] 馬丹宇,梁衛(wèi)江,吳軍，等. 多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合化療對順鉑或卡鉑耐藥型卵巢癌的療效及不良反應(yīng)[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2013,34(12):1911-1913

[9] 徐正美,宗利麗,趙莉，等. 新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期上皮性卵巢癌臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥,2013,53(19):78-79

[10] 成莉,李琳,邢輝，等. 首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與新輔助化療后間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其對鉑類藥物耐藥性及生存期的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(9):1021-1025

[11] 牟田,李小平,王建六，等. 初次手術(shù)輔以化療后血清CA125水平變化對卵巢上皮性癌患者行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及預(yù)后的意義[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(8):566-570

[12]LakhmanY,AkinO,SohnMJ，etal.EarlypostoperativeCTasaprognosticbiomarkerinpatientswithadvancedovarian,tubal,andprimaryperitonealcancerdeemedoptimallydebulkedatprimarycytoreductivesurgery[J].AJR,2012,198(6):1453-1459.

[13] 茅偉,邱慧敏,余根培，等. 中晚期卵巢癌術(shù)后順鉑腹腔聯(lián)合紫杉醇靜脈化療的臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志,2012,19(5):372-374

[14] 楊雯,宋磊,李立安，等.CA125及細(xì)胞減滅術(shù)在晚期上皮性卵巢癌新輔助化療中的價值[C]. 中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議論文集，2012:200-201

[15] 徐正美. 新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期上皮性卵巢癌及卵巢癌預(yù)后影響因素的臨床分析[D]. 廣州：南方醫(yī)科大學(xué),2013

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.026

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