何啟蓋

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，武漢 430070

群體免疫、群體健康與豬病防控

何啟蓋

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，武漢 430070

在獸醫(yī)領(lǐng)域中，群體免疫和群體健康的概念，處于方興未艾的發(fā)展階段，成熟理論不多見，本文介紹了群體免疫的概念、評(píng)價(jià)指標(biāo)及影響因素，提出了保障群體健康和疾病防控的方法。

群體免疫；群體健康；豬病防控

適度規(guī)模化和集約化養(yǎng)豬模式，無疑是提高勞動(dòng)生產(chǎn)效率的主要途徑，但是，由于飼養(yǎng)密度增加，如果飼料品質(zhì)下降、豬舍設(shè)計(jì)不合理，或者通風(fēng)不良，豬群極易暴發(fā)疾病。因此，豬場(chǎng)一線的獸醫(yī)，主要精力應(yīng)放在注重群體健康，加強(qiáng)疫病的群體預(yù)防上，而不是忙于治療患病動(dòng)物個(gè)體，最后得不償失。按照流行病學(xué)的理論，當(dāng)群體免疫保護(hù)力下降時(shí)，豬群中易感個(gè)體增加，不斷感染和排出病原，豬舍內(nèi)病原含量積聚，疾病遲早會(huì)暴發(fā)。因此，從群體水平來考慮豬群疾病防控，應(yīng)該值得重視，并在實(shí)踐中加以應(yīng)用。在獸醫(yī)領(lǐng)域中，群體免疫和群體健康的概念，處于方興未艾的發(fā)展階段，成熟理論不多見，本文根據(jù)個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)而撰寫，旨在拋磚引玉、百家爭(zhēng)鳴，豐富我國(guó)豬病的群體控制理論和技術(shù)。

1 群體免疫

所謂“群體”，是針對(duì)“個(gè)體”而言，根據(jù)實(shí)際情況，其規(guī)模大小有所不同，如豬場(chǎng)中的某個(gè)欄（舍）、某個(gè)生產(chǎn)線、某個(gè)豬場(chǎng)，甚至是某個(gè)地區(qū)的豬群。本文中的“群體”，主要指豬場(chǎng)水平。

群體免疫（herd lmmunity，herd effect）是指當(dāng)病原傳入某一動(dòng)物群體時(shí)，動(dòng)物群體中的大部分個(gè)體因接種疫苗而獲得免疫力，也使其它沒有免疫力的個(gè)體間受到保護(hù)而不被傳染。關(guān)鍵是即使豬群發(fā)生感染，病原也不能增殖，不能擴(kuò)散。為達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，要求達(dá)到或超過保護(hù)力的動(dòng)物在群體中達(dá)到一定比例，這個(gè)比例需要在不同免疫水平的群體中，用野毒攻擊才能計(jì)算出來。在群體免疫中，個(gè)體免疫是基礎(chǔ)，如同細(xì)胞是機(jī)體最基本的組成單位一樣，但是由于個(gè)體之間遺傳、體質(zhì)差異，對(duì)同種疫苗產(chǎn)生的免疫應(yīng)答程度有差異。一般地，群體免疫后，雖然免疫密度達(dá)到100%，但是，很難達(dá)到全部免疫合格。漏免或免疫劑量不足，是不可忽視的原因。在群體水平上，免疫合格率是評(píng)價(jià)群體免疫的最重要指標(biāo)。

2 群體免疫的評(píng)價(jià)指標(biāo)

免疫合格率是指免疫抗體達(dá)到臨床保護(hù)力的動(dòng)物頭數(shù)在群體中免疫動(dòng)物總數(shù)的比例。目前，多數(shù)疫苗接種后的免疫合格判定指標(biāo)是根據(jù)血清抗體水平來確定的。不同疫苗的免疫合格水平有所不同，見表1。

通過抗體水平高低來判斷是否免疫合格，主要用于監(jiān)控病毒性疫苗的免疫效果。對(duì)于細(xì)菌疫苗，除了通過血清抗體來評(píng)估外，也可通過血清抑菌試驗(yàn)來判斷，在這方面未有明確的指標(biāo)。目前尚無商業(yè)化的豬寄生蟲病疫苗。

按照上述方法測(cè)定群體中至少30頭豬的血清抗體，根據(jù)不同疾病防控要求，達(dá)到不同的免疫合格率（一般需要至少達(dá)到90%的免疫合格率），則可以判定豬群免疫合格。但是，烈性傳染病（如口蹄疫）例外，因?yàn)橐坏┠骋活^病豬的水泡破裂，釋放出的病毒量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過疫苗提供的能抵抗發(fā)生感染的病毒閾值。

群體監(jiān)測(cè)樣品采集的要求。這與調(diào)查疾病流行率（豬藍(lán)耳病或豬圓環(huán)病毒感染）或者是調(diào)查某種疾病是否存在（如根除計(jì)劃中偽狂犬病是否存在）的采樣要求不同，此時(shí)要考慮診斷方法的敏感性和特異性、疾病流行率和置信區(qū)間（95%）。群體免疫評(píng)估所需要的樣品，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義即可，同時(shí)樣品應(yīng)采取分層采樣，才有臨床意義，即應(yīng)該明確到具體某個(gè)階段的豬只，如保育豬、生長(zhǎng)育肥豬、公豬群或母豬群等。

表1 不同疫苗免疫后個(gè)體合格的指標(biāo)

通過監(jiān)測(cè)，如果某一群體的免疫抗體合格率低于上述要求，則需要考慮加強(qiáng)免疫。在群體免疫評(píng)價(jià)中，要注意的是，并非所有的抗體類型均具有臨床保護(hù)力，例如，藍(lán)耳病毒ORF7基因編碼的N蛋白作為抗原建立的ELISA，所檢出的抗體是針對(duì)N蛋白的，這類抗體是感染標(biāo)志而非保護(hù)力標(biāo)志。在多數(shù)情況下，中和抗體效價(jià)與保護(hù)力的相關(guān)性更顯著。但是，中和試驗(yàn)需要時(shí)間長(zhǎng)、檢測(cè)條件嚴(yán)格，不能作為基層檢疫單位使用，這是其缺點(diǎn)。

正確評(píng)估免疫合格率的作用，需要考慮流行毒株與疫苗毒株抗原或血清型的匹配性。如果野毒發(fā)生了變異，如新偽狂犬病毒、豬圓環(huán)病毒2型新基因型、不同藍(lán)耳病毒株和口蹄疫毒株血清型變化，則疫苗的保護(hù)力不完整；副豬嗜血桿菌、豬傳染性胸膜肺炎和豬鏈球菌病的滅活疫苗只能提供抵抗與疫苗菌株血清型一致的野生菌感染能力。因此，在選擇疫苗并預(yù)估其免疫保護(hù)力時(shí)，需要注意。

評(píng)定以某毒株研制的疫苗是否能抵抗野毒株感染，可通過測(cè)定這疫苗毒株與流行野毒株之間的血清交叉中和試驗(yàn)，以計(jì)算抗原相關(guān)指數(shù)，選擇最高抗原相關(guān)指數(shù)的疫苗。當(dāng)然，最直接的方法是比較免疫原性基因的同源性，在確保安全的前提下，選擇同源性高的疫苗毒株制成的疫苗，效果較好。

3 影響群體免疫的因素

接種免疫后豬群是否獲得免疫力，與多種因素有關(guān)，包括傳染病、飼料毒素、藥物使用、免疫程序科學(xué)性、飼養(yǎng)是否規(guī)范等。

3.1 免疫抑制疾病

免疫系統(tǒng)的功能是識(shí)別外來物質(zhì)，加以清除，如識(shí)別和吞噬病原微生物；識(shí)別抗原，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，以清除感染的病原。結(jié)構(gòu)完整性是保障其完成抗感染的前提。任何能破壞免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的疾病均可造成免疫抑制。免疫麻痹和免疫耐受是2種不同的免疫相關(guān)疾病，前者是指豬曾經(jīng)接觸高劑量抗原，后者指長(zhǎng)期接觸低劑量抗原（如胚胎期豬瘟病毒感染引起初生豬對(duì)豬瘟疫苗接種后無反應(yīng)），造成再次接觸同一抗原時(shí)不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

1）豬圓環(huán)病毒病。本病原是豬圓環(huán)病毒2型，目前已經(jīng)知道豬圓環(huán)病毒病2型包括2a、2b、2e等基因型毒株，多數(shù)人認(rèn)為，PCV2b的致病性大于PCV2a。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)2a和2b基因型、PCV1和PCV2之間發(fā)生重組，產(chǎn)生新的毒株，對(duì)疫苗的保護(hù)力提出新的挑戰(zhàn)。最近發(fā)現(xiàn)PCV1可引起胎兒的病變，這是值得注意的新動(dòng)向。

PCV2可直接引起仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征、腎炎皮炎綜合征、母豬繁殖障礙、腸炎、間質(zhì)性肺炎等，其引發(fā)的炎性水腫是最常見的病理變化。此外，該病毒感染引起淋巴結(jié)中B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞衰竭，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，其結(jié)局是對(duì)免疫刺激不發(fā)生應(yīng)答，這種無應(yīng)答是廣泛性和非特異性的，并不針對(duì)某種抗原。PCV2可侵入豬肺泡巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中，但未見其在這些細(xì)胞中進(jìn)一步繁殖，對(duì)這2種細(xì)胞功能是否發(fā)生影響，尚未明確。已有報(bào)道，豬圓環(huán)病毒2型感染，降低了豬藍(lán)耳病活疫苗的效率。豬圓環(huán)病毒2型感染，可繼發(fā)副豬嗜血桿菌病和豬鏈球菌病，與感染豬體內(nèi)捕捉和殺滅外來病原的能力下降有關(guān)。

2）豬繁殖與呼吸綜合征。病原有美洲株和歐洲株，我國(guó)目前流行的是美洲株，有傳統(tǒng)毒株如Ch1-a毒株，也有變異毒株如JAX-1毒株，變異毒株的致病性更強(qiáng)。本病毒有持續(xù)感染、抗體依賴增強(qiáng)作用和高度變異的特點(diǎn)。病毒除可引起母豬繁殖障礙和仔豬呼吸道癥狀外，造成間質(zhì)性肺炎和肺門淋巴結(jié)充血腫大是該病的主要特點(diǎn)。豬肺泡巨噬細(xì)胞是豬藍(lán)耳病毒的靶細(xì)胞，感染后該細(xì)胞被破壞，因此對(duì)外來病原的殺滅能力下降。由于藍(lán)耳病毒對(duì)免疫組織的損傷，如果被藍(lán)耳病野毒感染或者接種疫苗弱毒株后1周內(nèi)，接種其他活疫苗，則該疫苗的免疫效果會(huì)下降，群體免疫合格率也下降。

3）飼料霉菌毒素的影響。飼料原料（如玉米）在收割時(shí)遇到梅雨季節(jié)，過度潮濕，導(dǎo)致青霉菌屬、麥角菌和梭霉菌屬的霉菌生長(zhǎng)，這些霉菌可分泌產(chǎn)生嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮、T2毒素和伏馬毒素；另外，在飼料生產(chǎn)、貯存和運(yùn)輸過程中，溫度處于25～30℃、濕度在80%～90%時(shí)，容易滋生曲霉菌，并產(chǎn)生黃曲霉毒素和赭曲霉毒素。這些毒素中，黃曲霉毒素、赭曲霉毒素和伏馬毒素在高劑量時(shí)可引起急性中毒；在低劑量時(shí)，可引起免疫抑制。

預(yù)防的辦法是在原料收獲時(shí)，盡量保持原料的干燥；購(gòu)進(jìn)飼料或原料時(shí)，要檢測(cè)飼料中各種毒素的含量（表2）；在飼料保存時(shí)需保證合適的溫度與濕度，可在飼料中添加防霉劑防止霉菌生長(zhǎng)，也可在飼料使用時(shí)添加脫霉劑，可取得一定的脫毒效果。

表2 飼料中各種霉菌毒素的安全含量 μg/kg

3.2 疫苗質(zhì)量和免疫程序

在保證疫苗質(zhì)量和貯藏條件的前提下，按照母源抗體實(shí)施規(guī)范免疫是確保仔豬免疫效果的基本條件。受母源抗體影響的活疫苗有豬瘟和偽狂犬病活疫苗；豬瘟母源抗體水平與母豬是采用普免還是跟胎免疫有關(guān)。普免方式能簡(jiǎn)化免疫程序，但是免疫母豬在不同時(shí)間分娩，其仔豬的母源抗體消長(zhǎng)規(guī)律不同，仔豬就應(yīng)該采用不同的免疫時(shí)間，而不是單一的免疫程序；同樣，偽狂犬病活疫苗的母源抗體在60日齡左右才消失，如果在4～50日齡之間注射活疫苗，則免疫抗體下降。此外，一些滅活疫苗在第2次免疫后，發(fā)現(xiàn)在免疫后1周抗體水平有短暫的下降，隨后才逐漸上升，如豬圓環(huán)病毒病滅活疫苗等。細(xì)菌性疫苗則禁止同時(shí)使用抗生素和抗菌中草藥。

3.3 不同疫苗之間的干擾

一般需要考慮豬藍(lán)耳病活疫苗與其他疫苗之間的免疫間隔時(shí)間，主要原因是藍(lán)耳病活疫苗引起淋巴結(jié)短暫病理?yè)p傷，降低機(jī)體對(duì)隨后使用疫苗的免疫應(yīng)答。至于其他疫苗之間的干擾，不同臨床數(shù)據(jù)有差異，這與不同豬場(chǎng)豬群健康狀況有關(guān)。2種或2種以上疫苗同時(shí)使用，可能會(huì)增加豬應(yīng)激的程度，尤其是不同疫苗的佐劑不同，這種副反應(yīng)更加嚴(yán)重。

3.4 影響免疫系統(tǒng)的藥物

已經(jīng)明確，糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）影響淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞；部分退燒藥物（如安乃近）能影響粒細(xì)胞生成，可降低免疫系統(tǒng)的功能，而這2種藥物在臨床的消炎退燒中較為常用，因此，建議慎用或少用。

3.5 飼養(yǎng)規(guī)范

疾病固然是嚴(yán)重影響?zhàn)B豬業(yè)的關(guān)鍵，但是飼料營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是否全面和平衡、維生素含量和活性是否保持、豬舍是否干燥和空氣質(zhì)量好壞也會(huì)影響豬群的健康狀態(tài)好壞，而且是主要因素。近年來，豬群應(yīng)激正日益受到重視，并逐漸建立了評(píng)價(jià)應(yīng)激的方法，如利用急性期反應(yīng)蛋白作為指標(biāo)，監(jiān)控和評(píng)價(jià)豬群的應(yīng)激及其應(yīng)激原。正所謂“養(yǎng)重于防，防重于治，養(yǎng)防結(jié)合”。

4 群體健康與疾病防控

4.1 群體健康的標(biāo)準(zhǔn)

群體健康狀態(tài)大致可分為3種類型。

1）臨床健康。指生產(chǎn)成績(jī)正常而穩(wěn)定，主要病毒病如豬瘟、偽狂犬病和藍(lán)耳病毒均為陰性；群體免疫水平較高，而且抗體滴度比較均勻；病毒血癥為陰性。

2）亞臨床健康。豬群生產(chǎn)成績(jī)穩(wěn)定，有的豬攜帶病原但不排毒，如偽狂犬病潛伏感染和藍(lán)耳病持續(xù)感染狀態(tài)，這種豬群在應(yīng)激狀況下，可排出病毒。群體免疫處于臨界狀態(tài)，但未檢出新感染的早期抗體（IgM），也未發(fā)現(xiàn)新的病毒血癥。

3）疾病活躍狀態(tài)。豬群已經(jīng)處于明顯發(fā)病狀態(tài)，病豬排出病原，病原在豬舍環(huán)境中大量存在、迅速傳播；群體免疫低下，免疫合格率低，抗體水平參差不齊，可檢出野毒抗體；總免疫球蛋白含量和淋巴細(xì)胞總量低于正常值。

4.2 疾病綜合防控

為追求群體健康，控制疾病，要求我們具備如下思維。

1）實(shí)施主要疾病凈化，如豬瘟、偽狂犬病凈化等，逐步淘汰野毒感染動(dòng)物，并加強(qiáng)引種檢疫。在核心種豬場(chǎng)，這種理念尤其重要。

2）重視群體免疫的合格率，但不必過分追求100%的免疫合格率，甚至可以在確保群體免疫合格率的前提下，在豬群中設(shè)立非免疫的“哨兵豬”，觀察和檢測(cè)哨兵豬的野毒抗體，可監(jiān)控豬群中是否有新病毒傳入或感染豬是否排毒。

3）對(duì)于豬群中出現(xiàn)的弱仔和病仔，應(yīng)及時(shí)隔離和淘汰；即使治療，一個(gè)療程后無好轉(zhuǎn)，建議迅速無害化處理，以免排毒威脅和感染鄰近易感豬群。

4）重視豬場(chǎng)外源性和內(nèi)源性生物安全措施的制定和落實(shí)，包括車輛和來訪人員的消毒、投入品（包括飼料、疫苗和飲水）中外源病毒（細(xì)菌）的監(jiān)測(cè)、環(huán)境中病原菌總數(shù)的檢測(cè)等。

5）用流行病學(xué)方法，對(duì)豬場(chǎng)內(nèi)實(shí)施的疾病控制措施進(jìn)行經(jīng)濟(jì)效益分析，如評(píng)價(jià)根除計(jì)劃、免疫預(yù)防、藥物防控還是生物安全措施等，確定最佳方案，實(shí)現(xiàn)最大的投入產(chǎn)出比，獲得最大的經(jīng)濟(jì)效益。

5 結(jié) 語(yǔ)

從群體水平重視豬病防控，是有效防控疾病流行的根本思路。免疫可使豬群需要更多的病原，才能發(fā)生感染，同時(shí)，降低和縮短感染豬排出病原的數(shù)量和時(shí)間；不同疾病的群體免疫合格率需要通過大量實(shí)驗(yàn)室研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證才能得出完整的數(shù)據(jù)。從流行病學(xué)角度，科學(xué)評(píng)價(jià)不同疫病防控措施的“性價(jià)比”，從而采用更合理的方式有效防控豬病。

豬瘟的防治方法

從豬的乳頭的出血情況，結(jié)合體溫可診斷豬瘟病，該法簡(jiǎn)易準(zhǔn)確，優(yōu)點(diǎn)在于早期診斷豬瘟，并能確定感染時(shí)間，以便及早預(yù)防。將豬側(cè)臥保定，從后向前依次擠乳頭，并觀察乳頭出血情況。如果從乳頭周圍擠出黑色血水，體溫在40.5～41.5℃之間，并見排干糞球，即可斷定該豬已經(jīng)患了豬瘟。大多數(shù)豬的乳頭有6～7對(duì)，根據(jù)乳頭從后向前出血情況，來判斷患病的時(shí)間.從后向前擠，若第1對(duì)乳頭出血，表明已感染豬瘟病毒1～2 h，第2對(duì)乳頭出血，則已感染2～4 h，如此由后向前遞增的方法來確定患病的時(shí)間，最前一對(duì)乳頭出血，這時(shí)已感染12～14 h，患病豬半月后開始出現(xiàn)喜喝臟水、鉆草堆等癥狀，表明病情加重。最適宜的治愈時(shí)間是1～10 h內(nèi)。

來源：中國(guó)養(yǎng)豬網(wǎng)

2014-12-19

國(guó)家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（CARS-36），國(guó)家自然科學(xué)基金（31272572）。何啟蓋，男，教授，博士生導(dǎo)師，國(guó)家生豬產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系崗位專家。