【摘要】 川崎病是一種以急性全身血管炎為主要病理變化的疾病，好發(fā)于6個(gè)月～4歲的嬰幼兒，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)。本研究主要探索治療川崎病的有效方法，并對(duì)川崎病治療的進(jìn)展進(jìn)行展望。

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）04-0028-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.04.022

作者單位： 1 124000 遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院遼河分院兒科；2 124010遼寧省盤(pán)錦興隆臺(tái)武警8610部隊(duì)醫(yī)院

The Latest Progress in the Treatment of Kawasaki Disease

WANG Liyan 1YIN Zhongling 2, 1 Panjin Central Hospital of Pediatrics of Liaohe River Branch, Panjin 124000, China; 2 Panjin Xinglongtai armed police force 8610 hospital, Panjin 124010, China

[Abstract]Kawasaki disease is mainly pathological changes in acute systemic vasculitis diseases, it likely happen in 6 months～4 years old infants, the incidence rate shows a trend of increase in recent years. This research is mainly to summarize the progress in the treatment of Kawasaki disease.

[Key words] Kawasaki disease, Treatment, Progress

川崎病在臨床中比較常見(jiàn)，多發(fā)于年齡0.5～4歲的嬰幼兒，為自限性、急性全身性血管炎，主要表現(xiàn)為心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p害，冠狀動(dòng)脈也易受到累及而發(fā)生損害，約30%左右的川崎病患兒如不加治療或者治療不當(dāng)，冠狀動(dòng)脈會(huì)發(fā)生病變，川崎病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，且近年來(lái)發(fā)病率逐年升高 [1]。目前，臨床中治療川崎病的常規(guī)療法為阿司匹林口服聯(lián)合丙種球蛋白靜脈注射，該方法具有一定療效，且可降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率，但是仍有相當(dāng)數(shù)量的川崎病患兒應(yīng)用該方法治療無(wú)效，這成為近年來(lái)研究的重點(diǎn) [2]。近年來(lái)，隨著臨床研究的深入，二、三線藥物如腫瘤壞死因子-α抑制劑、糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等治療川崎病，臨床效果更佳，且冠狀動(dòng)脈發(fā)生率更低 [3]。本研究主要對(duì)上述二、三線藥物在川崎病的治療方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　腫瘤壞死因子-α抑制劑

目前，針對(duì)首次丙種球蛋白治療無(wú)效的川崎病患者，再次對(duì)其進(jìn)行丙種球蛋白沖擊治療在臨床中川崎病的治療中一致得到專(zhuān)家的共同認(rèn)識(shí)，且應(yīng)用較多。雖然，該種方法可治療相當(dāng)比例的川崎病患者，但是仍存在一定數(shù)量的患者對(duì)丙種球蛋白再次治療無(wú)效，針對(duì)此類(lèi)患者的治療方案，臨床中并沒(méi)有統(tǒng)一的共識(shí)，針對(duì)此類(lèi)患者的治療報(bào)道亦較少。有研究者認(rèn)為應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑可能會(huì)使療效改善，但至今并沒(méi)有令人十分可信得到證據(jù)表明免疫調(diào)節(jié)劑的臨床療效優(yōu)于其他二線藥物 [4]。合理選用二、三線藥物輔助治療對(duì)丙種球蛋白無(wú)效的川崎病患者是取得良好預(yù)后的關(guān)鍵所在，因?yàn)椋行б种撇∏榈陌l(fā)展能明顯降低嚴(yán)重并發(fā)癥如冠狀動(dòng)脈病變等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤壞死因子-α抑制劑是臨床中應(yīng)用比較多的免疫調(diào)節(jié)劑，研究結(jié)果表明，川崎病患者血清腫瘤壞死因子-α的水平明顯高于正常人，且冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率與患者腫瘤壞死因子-α的水平呈顯著正相關(guān) [5]。腫瘤壞死因子-α抑制劑中最為常用的是英夫利昔單抗，是一種單克隆抗體，其能特異性的結(jié)合人體腫瘤壞死因子-α并對(duì)其正常功能進(jìn)行抑制。國(guó)外的研究者Subramaniam和Girish給予丙種球蛋白治療無(wú)反應(yīng)的川崎病患者應(yīng)用5 mg/kg的英夫利昔單抗，臨床效果顯著。雖然如此，但是腫瘤壞死因子-α抑制劑治療川崎病的安全性和有效性及相關(guān)的具體的機(jī)制仍需臨床的深入研究。

2　糖皮質(zhì)激素

臨床中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療川崎病已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史，早在1979年就有關(guān)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療川崎病的報(bào)道，但是在該研究中，研究者發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素單獨(dú)應(yīng)用反而使冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率增加，雖然該研究隨機(jī)性不高，但是其研究結(jié)果一直影響了臨床川崎病的治療相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間 [6]。目前，臨床中關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療川崎病的療效和相關(guān)機(jī)制仍在進(jìn)行討論，較新的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可有效預(yù)防和減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。Ogata等在2012年將臨床確診的48例高風(fēng)險(xiǎn)川崎病患者隨機(jī)分為兩組，A組患者（26例）給予阿司匹林＋丙種球蛋白治療，B組患者（22例）給予阿司匹林+丙種球蛋白＋糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍治療，治療后A組治療有效率為86.36%，明顯高于B組的23.08%（P＜0.05），A組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率為9.09%，顯著高于B組的38.46%（P ＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素對(duì)川崎病患者有很好的療效，且可明顯降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率 [7]。至于不同研究者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療川崎病患者得出不同甚至相反的結(jié)論，分析原因可能為研究者選取的病例不同，造成了研究結(jié)果差異較大，這提示我們?cè)诮窈蟮膶?shí)際臨床工作中，針對(duì)川崎病患者，應(yīng)首先對(duì)患者的病情進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)患者的具體情況和臨床檢查結(jié)果將患者分類(lèi)，如確認(rèn)患者為高風(fēng)險(xiǎn)川崎病患者，可首先考慮對(duì)其應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，但是針對(duì)糖皮質(zhì)激素的研究仍需進(jìn)一步深化，使得研究結(jié)果更為令人信服。

3　鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑近年來(lái)治療對(duì)丙種球蛋白無(wú)效的川崎病患者的新藥，應(yīng)用較多的是環(huán)孢素，研究發(fā)現(xiàn)川崎病的易感性、丙種球蛋白抵抗及冠狀動(dòng)脈的損害和1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因的多態(tài)性密切相關(guān)，且1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因可激活T淋巴細(xì)胞，而川崎病的發(fā)生又與T淋巴細(xì)胞的激活息息相關(guān)，環(huán)孢素可對(duì)T淋巴細(xì)胞的激活進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)丙種球蛋白無(wú)效的患者起到治療的作用，但是臨床需進(jìn)一步研究與討論環(huán)孢素治療川崎病的安全性和有效性 [8]。

4　結(jié)束語(yǔ)

阿司匹林口服聯(lián)合丙種球蛋白注射治療川崎病為臨床川崎病的常規(guī)治療方案，具有一定療效，但是由于該治療方案對(duì)某些川崎病患者無(wú)效或存在高風(fēng)險(xiǎn)性，加大了臨床的治療難度。腫瘤壞死因子-α抑制劑、糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等在川崎病的治療中均取得一定了進(jìn)展，但是臨床中仍進(jìn)一步加深對(duì)川崎病發(fā)病機(jī)制及治療方法的研究。