鄭永春

暫緩編輯人類胚胎基因之倫理論證

鄭永春

中山大學(xué)黃軍就等人利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對人類胚胎中導(dǎo)致β型地中海貧血癥基因進(jìn)行修改注射，這是人類首次對自身胚胎進(jìn)行突破性編輯嘗試。相關(guān)論文被Natue和Science退稿，最終發(fā)表在我國主辦的Protein & Cell上。令人意想不到的是，這篇論文在全球范圍內(nèi)引發(fā)巨大倫理爭議。不少國內(nèi)生物學(xué)家對此給予了強(qiáng)力聲援，但此項研究也遭到不少國外同行的強(qiáng)烈指責(zé)，呼吁要在全球范圍內(nèi)尤其是那些監(jiān)管不嚴(yán)的國家和地區(qū)暫時禁止編輯人類胚胎基因研究。那么，到底該不該編輯人類胚胎基因呢？又該如何審查和監(jiān)管這項頗具倫理爭議的新穎技術(shù)之臨床應(yīng)用呢？

首先，讓我們審視一下我國學(xué)界存在的一種頗為流行的論點：人類基因研究是跨越國界的，而相應(yīng)的倫理規(guī)范和政策法規(guī)卻是因科技體制和社會文化而異；當(dāng)西方科學(xué)界還在猶豫是否應(yīng)該編輯人類胚胎基因之際，我國科研人員應(yīng)抓住歷史機(jī)遇，擺脫倫理羈絆，迎頭趕上，占領(lǐng)科技競爭制高點。這種“先做了再說”的觀念似乎可以找到有力的歷史證據(jù)：20世紀(jì)70年代分子生物學(xué)家呼吁過要暫停實驗室DNA重組活動，后來不也證明這種擔(dān)憂過度了嗎？如今暫停編輯人類胚胎基因的訴求也是無法阻止高技術(shù)前行的步伐。不少人進(jìn)一步推論到：社會慣常的倫理觀在新穎生物技術(shù)面前通常是蒼白無力的。筆者認(rèn)為，這種“先做了再說”的論調(diào)很是值得商榷。從積極方面說，正是因為分子生物學(xué)家的道德自律、相關(guān)部門審查和監(jiān)管到位，才使得如今的重組DNA技術(shù)得以健康持續(xù)發(fā)展；從消極方面講，正是由于“先做了再說”觀念的作祟，才有了幾年前我國干細(xì)胞臨床治療的亂象，打亂了我國干細(xì)胞研究的正常秩序，敗壞了國家科學(xué)形象。

與“先做了再說”截然相反的技術(shù)理念是“先說了再做”。政策制定者、科學(xué)家和患者等利益相關(guān)者要廣泛、充分地討論編輯人類胚胎基因的社會、倫理和法律影響，明確該不該做和如何做之類的問題，再制定相應(yīng)的倫理準(zhǔn)則和管理規(guī)范并加以嚴(yán)格執(zhí)行?；谙铝?4方面的倫理論證，筆者主張：在當(dāng)前階段，我國科研人員應(yīng)暫緩開展編輯人類胚胎基因的臨床研究。

第一，基因脫靶效應(yīng)誘發(fā)醫(yī)源性不可逆?zhèn)?。直接編輯人類胚胎基因是史無前例的，高收益和高風(fēng)險并存。誕生于 2013年的CRISPR-CAS基因編輯技術(shù)已成功運(yùn)用到定點敲除大、小鼠的基因，且效率高、速度快、簡便易行。它也有望根除致病基因在世代間的傳遞，但基因脫靶效應(yīng)不可小覷?；蛎摪行?yīng)是指：CRISPR-CAS系統(tǒng)本來要靶向編輯單個基因，但它有可能植入到基因組的不相干位點，導(dǎo)致基因突變或打亂基因與基因之間、基因與環(huán)境之間的固有平衡，誘發(fā)可世代遺傳的醫(yī)源性傷害?；蚓庉嬓试礁撸蛎摪行?yīng)的影響也越大，因而明智的做法就是三思而后行。體細(xì)胞基因治療臨床試驗開展25年來沒有一項生殖細(xì)胞系基因治療方案獲批進(jìn)入人體試驗就是明證。

第二，編輯人類胚胎基因只是防控遺傳疾病的備選方法之一。地中海貧血癥是一組隱性基因遺傳的溶血性貧血，嚴(yán)重的會導(dǎo)致個體發(fā)育不良，新生兒死亡，目前缺少根治的方法，臨床預(yù)后效果差。通過借助基因編輯可讓后代不再攜帶致病基因，提升胚胎的內(nèi)在價值，這固然是一種治本之策，但從人群防控層面上不應(yīng)成為優(yōu)先選擇。預(yù)防、診斷和干預(yù)地中海貧血癥的辦法很多，那些有家族史的人可以通過遺傳咨詢、婚前檢查、植入前基因診斷等措施預(yù)防，而不必冒高風(fēng)險來編輯胚胎基因。2009年諾貝爾獎得主Szostak于2015年5月初在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的演講中也表達(dá)了這一看法。

第三，直接操縱人類胚胎基因，冒犯了人類尊嚴(yán)。福山在《我們的后人類未來：生物技術(shù)的后果》（2003年）一書中主張：基因因素而非環(huán)境因素塑造了人種特有的行為和特征（即人性），對人類自然基因進(jìn)行改造，則意味著人性尊嚴(yán)的喪失。按此觀點，科學(xué)家對人類基因進(jìn)行改造和編輯，是在褻瀆生命的神圣，觸犯了科研活動的道德底線。這種觀點帶有較為強(qiáng)烈的道義論色彩，它強(qiáng)調(diào)的是：不論編輯人類胚胎基因能夠給人類帶來怎樣的好處，操縱人類胚胎內(nèi)基因本身是“惡”的。即便是無生殖能力的“廢棄”胚胎，也有內(nèi)在價值，不應(yīng)為了科研目的而隨意編輯人類胚胎基因，從而剝奪了人類胚胎獨(dú)立的尊嚴(yán)。

第四，設(shè)計基因嬰兒將打開潘多拉魔盒。借助基因編輯技術(shù)有望增強(qiáng)嬰兒的性狀和能力，父母可以私人訂制嬰兒的身高、容貌、記憶能力、延緩衰老和延長壽命，甚至實現(xiàn)定向改良人種。這種崇尚超越人類自身生理極限的技術(shù)追求展示了人類在以傲慢的姿態(tài)輕視“自然所給予的”人類基因構(gòu)成，破壞人類在漫長進(jìn)化中形成的高度復(fù)雜而微妙的身心平衡，最終把人類置身于危險境地，甚至?xí)佻F(xiàn)赫胥黎在《美麗新世界》（1931年）中所描繪的情景：人性被機(jī)械剝奪殆盡，被基因控制的人失去了情感和愛情、痛苦和激情。作為一個物種，自然進(jìn)化雖然不夠完美，但也大不可必重新設(shè)計自身的基因。更何況，設(shè)計完美嬰兒的做法也會侵犯嬰兒擁有開放性未來的權(quán)利。

基于上述倫理考慮，加強(qiáng)對人類基因編輯技術(shù)的倫理審查和監(jiān)管是十分必要的。首先，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會要盡快將人類基因編輯技術(shù)納入第三類醫(yī)療技術(shù)管理，研究制定倫理規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)入門檻，未經(jīng)備案不得擅自開展人類胚胎基因編輯研究。其次，醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對基因編輯研究項目進(jìn)行立項審查、登記備案和過程監(jiān)管，機(jī)構(gòu)倫理審查委員會要負(fù)起責(zé)任，加強(qiáng)對人類胚胎基因編輯臨床研究倫理審查和監(jiān)管；已經(jīng)通過審批的，要進(jìn)行復(fù)審，防止橡皮圖章現(xiàn)象。最后，科研人員要加強(qiáng)倫理培訓(xùn)，樹立倫理意識，加強(qiáng)自律，負(fù)責(zé)任地開展涉及人類胚胎的基因研究；學(xué)術(shù)期刊編輯和審稿人要遵循出版?zhèn)惱硪?guī)范，對倫理爭議較大的論文嚴(yán)格把關(guān)。

摘編自《科技導(dǎo)報》2015年33卷9期：12頁。