徐朝霞 張學(xué)昕 謝柏梅 劉 楠 龔雪鵬 李 哲 李惠民 魯 靖

輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是與老年癡呆密切相關(guān)的輕微認知功能損害狀態(tài)。近年來，我國逐步進入老齡化社會，老年性癡呆患者給社會和家庭造成沉重的負擔，已成為一個損害公共健康的嚴重問題。據(jù)資料統(tǒng)計，65歲以上老年人癡呆的發(fā)病率在5%左右，并有隨年齡增長而升高的趨勢[1]。隨訪發(fā)現(xiàn)每年約10%～15%的MCI患者發(fā)展為癡呆，是正常老年人發(fā)病的10倍[2]。由于目前尚無治療癡呆的有效方法，因此對MCI的研究顯得格外重要。MCI是對癡呆早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)的最佳階段，病理上發(fā)現(xiàn)海馬結(jié)構(gòu)是MCI的主要累及區(qū)域，以往的研究大多僅對海馬及其周圍結(jié)構(gòu)進行形態(tài)學(xué)測量，而氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)作為一種非創(chuàng)傷性的活體生化代謝檢測方法，有助于了解腦代謝情況，對早期診斷和病程監(jiān)測有一定的價值。本研究通過對MCI患者和正常老年人對比分析，發(fā)現(xiàn)MCI的1H-MRS特點，以期達到對癡呆的早期診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年12月在解放軍第451醫(yī)院就診的MCI患者，根據(jù)臨床癥狀和神經(jīng)心理學(xué)量表確診為MCI的27例患者納入MCI組，其中男性15例，女性12例；年齡(72.75±2.07)歲。同時選取無認知功能障礙、無癡呆家族史的27名健康老年志愿者納入正常對照組(NC組)，其中男性17例，女性10例；年齡(72.14±2.76)歲。簡易智能精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)≥28分，臨床癡呆評級(clinical dementia rating，CDR)=0分，且在年齡、性別和受教育年限等方面與MCI組相匹配。所有受試對象均簽署知情同意書，且以前未參加過類似實驗。

排除標準：通過臨床檢查、心電圖、腦電圖、MR和血液生化檢查排除明顯的軀體疾病和某些腦器質(zhì)性疾病(腦梗死、癲癇、腦外傷和腦腫瘤等)。無抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病。

表1 兩組性別、年齡、MMSE、CDR分值和教育水平的比較(±s)

表1 兩組性別、年齡、MMSE、CDR分值和教育水平的比較(±s)

1.2 MCI的診斷標準

目前主要采用Peterson等[3](1999)制定的MCI診斷標準：①有記憶下降的主訴，并有知情者證實；②有記憶障礙的客觀證據(jù)，記憶測查分值在年齡和教育匹配對照組1.5 SD以下；③CDR=0.5分；④全面衰退量表(global deterioration scale，GDS)2～3級；MMSE≥24分且＜28分或Mattis癡呆評定量表(dementia rating scale，DRS)≥123分；⑤日常生活能力保持正常，日常生活活動能力(activity of daily living，ADL)量表≤26分；⑥哈金斯基缺血量表(Hachinski ischemic score，HIS)＜4分；⑦MCI最終診斷由2名精神科主治醫(yī)師以上人員認定。同時具備以上7點即可診斷為MCI。

1.3 設(shè)備與方法

采用德國西門子公司超導(dǎo)型l.5 Tesla超導(dǎo)磁共振掃描儀，采用頭線圈，對27例MCI患者和正常老年人分別行1H-MRS成像。受試者采取仰臥位并固定頭部，三維定位于海馬區(qū)域，采用化學(xué)位移成像(chemical shift imaging，CSI)序列，對其進行多體素波譜采集。常規(guī)MR掃描(包括矢狀位T1WI-SE序列，軸位T2WI-FSE序列，軸位T1WI-SE序列)，矩陣256×256，層厚5 mm，間距0 mm。1H-MRS：感興趣區(qū)(VOI)定位于海馬的皮質(zhì)，進行磁共振波譜采集。掃描參數(shù)TR=1500，TE=135，采集時間TA=07：08，帶寬100，體素大小為8 mm×10 mm×10 mm，激勵次數(shù)為4。對所得的兩組數(shù)據(jù)進行處理、分析，并比較兩組問N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)和(或)肌酸(NAA/Cr)、膽堿和(或)肌酸(Cho/Cr)以及肌醇和(或)肌酸(mI/Cr)的數(shù)值。各代謝物化學(xué)頻移位置如下：NAA 2.02 ppm，Cho 3.22 ppm，mI 3.56 ppm，Cr 3.04 ppm，以Cr作為內(nèi)參照物[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 for Windows統(tǒng)計分析軟件進行方差分析和t檢驗，數(shù)據(jù)結(jié)果以均值±標準差(±s)表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征分析

對NC組和MCI組病例的年齡和MMSE，CDR分值進行t檢驗，兩組間的性別、年齡和教育水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.945，t=-1.443，t=-1.821；P＞0.05)；MMSE分值相比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.581，P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組的NAA/Cr，Cho/Cr，mI/Cr水平比較

NC組和MCI組的NAA/Cr和mI/Cr水平有顯著性差異，MCI組的NAA/Cr水平較正常明顯降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.516，P＜0.05)；MCI組的ml/Cr水平明顯升高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.137，P＜0.05)；兩組的Cho/Cr水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.682，P＞0.05)，見表2。

表2 兩組海馬區(qū)NAA/Cr、Cho/Cr和mI/Cr值的比較(±s)

表2 兩組海馬區(qū)NAA/Cr、Cho/Cr和mI/Cr值的比較(±s)

3 討論

MCI是一種介于正常老化和老年癡呆的過渡階段，其特征性的表現(xiàn)是患者出現(xiàn)與年齡不相稱的記憶障礙或認知功能損害，但未達到癡呆的診斷標準。

1H—MRS是利用化學(xué)位移和核磁共振現(xiàn)象，對特定原子核進行定量分析的一種功能性影像技術(shù)，其能檢測活體組織的生化代謝，反映人體代謝的病理生理變化，為疾病的早期診斷、病情判斷以及預(yù)后評估提供幫助，并且具有安全、敏感、直觀和操作相對簡單等優(yōu)點，已被應(yīng)用于MCI的研究中，目前應(yīng)用最廣泛的是1H-MRS[5]。癡呆的病理學(xué)標志是神經(jīng)元喪失、神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑形成，最早出現(xiàn)的區(qū)域是顳葉的內(nèi)嗅皮層區(qū)和海馬結(jié)構(gòu)的CA1區(qū)，因此內(nèi)側(cè)顳葉海馬區(qū)是MCI較早累及的部位[6]。

本研究將海馬定為興趣區(qū)進行磁共振波譜成像掃描。與MCI有關(guān)的代謝產(chǎn)物主要有NAA、mI、Cho和Cr。NAA在腦內(nèi)主要存在于神經(jīng)元的胞體、軸突和樹突中，是反映神經(jīng)元密集度和生存能力的標志物，同時也是神經(jīng)元完整性和線粒體功能的標志物[7]。NAA含量的高低反應(yīng)了神經(jīng)元數(shù)量和活性的變化，其水平的減低可作為神經(jīng)元脫失或活性降低的最佳指征[8]。目前認為，灰質(zhì)中NAA降低代表神經(jīng)元缺失及代謝狀態(tài)的變化，發(fā)生在白質(zhì)則說明有軸索的損傷。Cr反映高能磷酸代謝，在生理及病理條件下含量均較恒定，常被當作內(nèi)參照物，某一物質(zhì)與Cr濃度的比值代表此物質(zhì)能量代謝的相對變化。Cho與細胞膜磷脂的合成、分解有關(guān)，是參與細胞膜及神經(jīng)細胞髓鞘形成的主要成分，反映細胞膜的穩(wěn)定性和神經(jīng)膠質(zhì)的增生，且是有關(guān)識別、記憶等重要的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的前體。mI是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志物，有維持細胞滲透壓、營養(yǎng)細胞、抗氧化及生成表面性物質(zhì)，參與磷脂酰肌醇信號系統(tǒng)的構(gòu)成等作用。

本研究結(jié)果顯示，MCI組的NAA/Cr水平明顯低于NC組，表明MCI組有明顯的神經(jīng)元缺失。本研究同時發(fā)現(xiàn)，MCI組mI/cr的量較NC組升高。錢麗霞等[9]對MCI患者和正常老年人海馬及顳頂聯(lián)合區(qū)的NAA/Cr、mI/Cr水平分析發(fā)現(xiàn)，當僅有顳頂聯(lián)合區(qū)mI/Cr量增加，而無NAA/Cr量降低時，病變尚處于MCI階段，當既有顳頂聯(lián)合區(qū)mI/Cr量增加，又有NAA/Cr降低時表明病變已經(jīng)向癡呆轉(zhuǎn)化；同時證明，雙側(cè)海馬及顳頂聯(lián)合區(qū)的NAA/Cr水平差異無顯著性。mI是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志物，近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在老年癡呆的發(fā)病機制中起決定性作用，而小膠質(zhì)細胞數(shù)量增多、并處于激活狀態(tài)，進一步表明MCI的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有一定的聯(lián)系[10]。本研究中兩組的Cho/Cr水平均無明顯變化，但關(guān)于Cho/Cr量的研究至今仍無統(tǒng)一的結(jié)果，可能與興趣區(qū)的選擇有關(guān)。

綜上所述，對MCI患者行1H-MRS的研究發(fā)現(xiàn)，1H-MRS可以敏感地監(jiān)測代謝產(chǎn)物變化，對MCI作出早期和準確的診斷，是可用的一種輔助性影像學(xué)檢查方法。

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