郭詠萍，蔣曉江，許志強(qiáng)，周紅杰，李 瑋，王景周(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)三科，重慶400042)

夜尿是老年人常見的問題，破壞睡眠，導(dǎo)致日間疲乏，多數(shù)老年人睡眠中斷的常見原因是夜尿癥(即夜間覺醒排尿)，需積極處理[1]。夜尿指夜間必須1次以上醒來進(jìn)行排尿，夜尿作為下尿路癥狀的重要表現(xiàn)之一，也是膀胱過度活動(dòng)的主要癥狀，是導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降非常重要的因素之一。重度夜尿(≥3次/晚)嚴(yán)重干擾睡眠，致使入眠困難，睡眠時(shí)程縮短，良好的睡眠是生理健康不可或缺的部分。伴夜尿相關(guān)性睡眠障礙不但降低患者生活質(zhì)量，而且嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。老年患者出現(xiàn)夜尿，多合并其他下尿路癥狀，臨床表現(xiàn)主要為下尿路癥候群(LUTS)：尿急、尿頻、急迫性尿失禁[3]。索利那新作為抗膽堿藥物，成為對(duì)抗膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)的首選藥物。本研究擬觀察索利那新在改善OAB的同時(shí)，是否具有對(duì)抗夜尿的療效。因此，針對(duì)夜尿及其伴隨的睡眠障礙，作者采用多沙唑嗪控釋片(可多華)聯(lián)合索利那新(衛(wèi)喜康)治療夜尿相關(guān)性睡眠障礙患者，觀察治療前后的相關(guān)指標(biāo)變化，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2013年10月本科收治的合并重度夜尿(≥3次/晚)患者34例，其中男21 例，女 13 例；年齡 54～78 歲，平均(64.2±11.8)歲；病程最短7個(gè)月，最長8年，平均(3.5±0.7)年。根據(jù)患者連續(xù)7 d填寫的排尿日志，其癥狀為睡眠障礙伴夜尿，將夜間伴隨尿急癥狀、排尿次數(shù)大于3次、病程超過6個(gè)月的患者納入研究。排除有泌尿系統(tǒng)感染性疾病和對(duì)索利那新過敏或藥物依從性差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 服用導(dǎo)眠藥物佐匹克隆(成都新恒創(chuàng)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：138729-47-2)，每晚 7.5 mg，加服衛(wèi)喜康[安斯泰來制藥(中國)有限公司，批號(hào)：J20090109]5 mg/d及可多華[輝瑞公司PfizerInc，批號(hào)：J20040073]4 mg/d。療程為8周。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 夜尿情況觀察 參照美國國立衛(wèi)生研究院尿道綜合征癥狀評(píng)分(USS)[4]進(jìn)行夜尿評(píng)價(jià)，見表1。

表1 尿頻相關(guān)因子積分表(分)

1.2.2.2 患者睡眠質(zhì)量評(píng)估 根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[5]進(jìn)行評(píng)估，分值為 0～21 分，分值高代表睡眠質(zhì)量較差。采用國際良性前列腺增生咨詢組織國際協(xié)調(diào)委員會(huì)推薦的生活質(zhì)量(QOL)評(píng)估表并參考患者排尿日志進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療前后的計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后晝夜排尿次數(shù)比較 治療后日間排尿次數(shù)[(7.4±1.6)次]及夜尿次數(shù)[(2.6±1.2)次]均較治療前[(10.6±1.6)、(5.8±1.4)次]明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后PSQI、USS、QOL評(píng)分比較 治療后PSQI、USS、QOL評(píng)分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 治療前后 PSQI、USS、QOL 評(píng)分情況(±s，分)

表2 治療前后 PSQI、USS、QOL 評(píng)分情況(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

17.1±4.0 6.3±1.3a 13.5±4.0 8.4±1.5a USS時(shí)間治療前治療后34 34 n PSQI 4.6±1.4 2.5±1.7a QOL

2.3 治療前后主要睡眠指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后患者睡眠潛伏期縮短，睡眠效率提高，總睡眠時(shí)間延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 3。

表3 治療前后主要睡眠指標(biāo)比較(±s)

表3 治療前后主要睡眠指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間治療前治療后45.0±13.0 77.0±10.0a 3.8±1.1 6.7±1.3a 96.0±12.0 32.0±9.0a睡眠效率(%) 總睡眠時(shí)間(h) 睡眠潛伏期(min)n 34 34

2.4 藥物不良反應(yīng) 4例患者服藥后出現(xiàn)輕度口干，無排尿困難等癥狀出現(xiàn)。

3 討 論

夜尿癥雖然廣為學(xué)者所知，但仍然有眾多醫(yī)生對(duì)其存在較大誤解。夜尿癥是對(duì)健康構(gòu)成重大損害的一組癥狀之一，應(yīng)引起更多的重視和研究。夜尿癥是睡眠障礙的最常見原因之一，18歲以上歐洲男、女性夜尿癥患者分別為49%、55%，在日本年齡大于或等于40歲的男、女患有夜尿癥的患者高達(dá)72%、67%[6]。夜尿在老年人中發(fā)病率為24%～55%[7]，夜尿引起嚴(yán)重睡眠障礙，并誘發(fā)老年人跌倒，增加了骨折等并發(fā)癥發(fā)生的可能，增加老年患者病死率及明顯降低其生活質(zhì)量[8]。夜尿?qū)е碌乃邉儕Z，可誘發(fā)患者情緒低落或抑郁狀態(tài)的發(fā)生，引起心理和社會(huì)活動(dòng)能力的下降，夜尿是引起健康相關(guān)性生活質(zhì)量減退的最大不利因素。針對(duì)夜尿原因的臨床治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。通過改善嚴(yán)重夜尿，從而減輕夜尿相關(guān)性睡眠障礙，減輕LUTS癥狀如尿頻、嚴(yán)重夜尿，穩(wěn)定日間情緒，疲勞感，具有重要價(jià)值。夜間睡眠紊亂，再次入眠困難，但目前治療缺乏有效藥物。

可多華是多沙唑嗪的控釋劑型代表藥物，是第三代α1受體阻滯劑，其獨(dú)特的胃腸道治療系統(tǒng)技術(shù)使得藥物有控制的釋放，血清藥物濃度長效穩(wěn)定，控釋片阻斷α1A和α1D受體的比例是1∶1.6相對(duì)較均衡，故其可同時(shí)作用于前列腺和膀胱，增加膀胱順應(yīng)性和膀胱容量。多中心、隨機(jī)、開放、平行研究資料證實(shí)，與坦索羅辛比較，多沙唑嗪控釋片(Doxazosin-GITS)可顯著減少老年男性患者的夜尿次數(shù)，并改善患者夜間睡眠質(zhì)量，從而提高患者的生活質(zhì)量[9]?？啥嗳A能高選擇性地阻斷α1D受體，顯著降低排尿阻力。緩解功能性尿道梗阻[10]。多沙唑嗪還可以通過抑制患者泌尿道上皮細(xì)胞釋放過多的ATP來緩解患者的尿路刺激癥狀。這些發(fā)現(xiàn)為多沙唑嗪在減少夜尿次數(shù)方面的應(yīng)用提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。其在心血管方面不良反應(yīng)少見且輕微，安全性及依從性良好，易被患者接受，可以長期用藥，以減少癥狀復(fù)發(fā)。由于α1受體阻滯劑單藥對(duì)OAB效果欠佳，需聯(lián)合M受體拮抗劑。

抗毒蕈堿類藥品是治療夜尿的一線藥物，其機(jī)制是能有效增減功能膀胱的容量。尿動(dòng)力學(xué)提示夜尿與功能膀胱容量減少有關(guān)。索利那新作為新一代高選擇M受體拮抗劑，其作用機(jī)制類似于抗毒蕈堿藥物，其半衰期為45～68 h，中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)、國際尿控學(xué)會(huì)制訂的OAB治療指南均推薦索利那新為一線治療藥物[11-12]，既往資料結(jié)合本次研究結(jié)果顯示，索利那新可顯著降低患者尿急、夜尿次數(shù)，增加功能膀胱容量，增加平均每次排尿量及夜間排尿間隔時(shí)間[10，13]。α1受體與LUTS關(guān)系密切，已證實(shí)阻斷α1受體可使膀胱的過度收縮正?；?，有效緩解膀胱的刺激癥狀和梗阻癥狀[14]。

本組34例患者口服助眠藥物(佐匹克隆每晚7.5mg)，增加服用多沙唑嗪(可多華Doxazosin-GITS)及衛(wèi)喜康片，從而有效使患者PSQI、USS、QOL降低，顯著減少患者夜尿次數(shù)，延長排尿間隔時(shí)程，通過增加有效膀胱容量改善儲(chǔ)尿期功能，明顯改善患者睡眠障礙，提高患者的生活質(zhì)量。本組治療后睡眠改善情況、尿頻綜合指數(shù)、晝夜排尿次數(shù)、生活質(zhì)量等較治療前顯著改善，說明二者聯(lián)合用藥是治療嚴(yán)重夜尿相關(guān)性睡眠障礙的一種有效方法。但個(gè)體化的診療方法缺乏大量的臨床驗(yàn)證，尚需進(jìn)一步臨床研究資料的研究。

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