吳宇杰 李 君 陳舒弋 李晨虎 占?xì)w來(lái) 吳 彥

1.上海市徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200232；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 200030

精神分裂癥是一種以幻覺(jué)、妄想及認(rèn)知功能損害為主要表現(xiàn)的重性致殘性精神疾病，終身患病率高達(dá)1%，這給社會(huì)和家庭帶來(lái)了重大的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。至今對(duì)于該疾病的病因仍不清晰，關(guān)于其病因的假說(shuō)有多種。目前研究認(rèn)為自由基產(chǎn)生增多和/或抗氧化系統(tǒng)功能下降均會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。1954年Hoffer等首次提出自由基在精神分裂癥患者中的作用，后來(lái)大量外周的自由基、抗氧化的測(cè)定及尸腦研究均提示精神分裂癥患者自由基代謝異常[1-3]。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者研究認(rèn)為精神分裂癥的認(rèn)知損害與氧化應(yīng)激有關(guān)[4]。這些說(shuō)明精神分裂癥的病因可能與氧化應(yīng)激有關(guān)[5]。人體中氧自由基清除劑分為酶和非酶性，非酶性主要包括血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白。研究表明，谷酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白、膽紅素、尿酸水平與氧化應(yīng)激程度或軀體總抗氧化能力密切相關(guān)，可作為氧化應(yīng)激標(biāo)志物[6-7]。本研究通過(guò)檢測(cè)急慢性精神分裂癥患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸、白蛋白水平及分析其與精神癥狀的關(guān)系，旨在探索氧化應(yīng)激與精神分裂癥的病因關(guān)系，并為精神分裂癥的抗氧化治療提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6～12月在上海市徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院的急性及慢性精神分裂患者113例為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡16～60歲；③急性期患者需要在4周內(nèi)未服用任何抗精神病藥物或未進(jìn)行電休克治療；④急性期患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，而慢性期PANSS總分<60分；⑤患者入組前未服用抗氧化劑，如維生素C、維生素E、復(fù)合維生素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓、糖尿病、肝功能損傷等任何軀體疾病者；②酒精或精神活性物質(zhì)使用者。其中急性期57例患者入組，男40例，女17例；慢性期56例患者入組，男30例，女26例。所有入選者監(jiān)護(hù)人或患者本人均簽署知情同意書(shū)，并且本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷及量表評(píng)估 ①自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷了解一般人口學(xué)資料。②使用PANSS[9]評(píng)估患者的精神癥狀。本量表共30項(xiàng)，常用指標(biāo)為陽(yáng)性量表分、陰性量表分、一般精神病理量表分。按照癥狀群分為5組，即反應(yīng)缺乏、思維障礙、激活性、偏執(zhí)及抑郁。本量表適合全面反映精神病理全貌。

1.2.2 血漿非酶類抗氧化劑測(cè)定 ①標(biāo)本制備：所有被試者均于上午9∶00抽取空腹肘靜脈血5 mL于干燥管中，注入離心管，3000 r/min離心10 min，取上清（血清）。②檢測(cè)指標(biāo)：血清總膽紅素水平測(cè)定采用氧化法（OM），劑量單位為μmol/L。血清谷酰轉(zhuǎn)肽酶水平測(cè)定采用重炭反應(yīng)比色法，劑量單位為U/L。血清尿酸水平測(cè)定采用PURO-PAP法，劑量單位為μmol/L。血清白蛋白水平測(cè)定采用溴甲酚綠法（BCG），劑量單位為g/L。所用儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性期和慢性期患者一般資料比較

急性期與慢性期患者性別及文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；急性期與慢性期患者婚姻、職業(yè)、年齡、首發(fā)年齡及病程比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 或 P<0.01）。 見(jiàn)表 1。

2.2 急性期和慢性期患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白水平比較

急性期患者血清膽紅素、尿酸、白蛋白水平均高于慢性期，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；急性期和慢性期患者血清谷酰轉(zhuǎn)肽酶水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

2.3 患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白與精神癥狀的相關(guān)性

患者血清膽紅素與陽(yáng)性量表、一般精神病理量表、PANSS、思維障礙、激活性及偏執(zhí)呈正相關(guān)（P<0.01）；患者血清白蛋白與陽(yáng)性量表、一般精神病理量表、PANSS、思維障礙、激活性及偏執(zhí)呈正相關(guān)（P<0.01）；患者血清谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸與精神癥狀無(wú)相關(guān)性（P ＞ 0.05）。 見(jiàn)表 3。

3 討論

人體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)抗氧化防御能力降低時(shí)，機(jī)體內(nèi)氧自由基逐漸增加，一旦氧化-抗氧化失衡則會(huì)造成蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA氧化性損傷[10-11]。這些損傷將影響包括心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多個(gè)系統(tǒng)[12-13]，進(jìn)而繼發(fā)軀體疾病。精神分裂癥患者較正常人群抗氧化能力減弱，而對(duì)于急慢性患者抗氧化能力的差異研究較少。本研究通過(guò)比較急性期及慢性期精神分裂癥患者外周血中非酶類抗氧化物的水平及其與精神癥狀的關(guān)系，為進(jìn)一步探索氧化應(yīng)激與精神分裂癥病因的關(guān)系和開(kāi)發(fā)新藥提供理論依據(jù)。

表1 急性期和慢性期患者一般資料比較

表2 急性期和慢性期患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白水平比較（±s）

表2 急性期和慢性期患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白水平比較（±s）

急性期（n=57）慢性期（n=56）t值P值19.04±11.94 8.76±3.29 6.26 0.000 24.20±23.59 21.62±12.76 0.72 0.470 345.57±115.44 295.49±77.00 2.72 0.008 43.35±3.49 40.06±4.98 4.07 0.000組別 膽紅素（μmol/L）谷酰轉(zhuǎn)肽酶（U/L）尿酸（μmol/L）白蛋白（g/L）

本研究入組時(shí)兩組患者的年齡、首發(fā)年齡、病程、婚姻及職業(yè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可能因?yàn)楸狙芯窟x擇的慢性患者年齡大，自然其首發(fā)年齡和病程也隨之受到影響。當(dāng)今生活條件好及父母支持好，精神疾病首發(fā)年齡有所推遲。當(dāng)然精神疾病知識(shí)的認(rèn)識(shí)也影響急性期患者就業(yè)及婚姻狀況。

表3 患者血清膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及白蛋白與精神癥狀的相關(guān)性（r）

本研究顯示，急性期患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白水平均明顯高于慢性期，說(shuō)明精神分裂癥患者在急性發(fā)病期抗氧化能力增強(qiáng)，這與Martínez-Cengotitabengoa等[14]研究結(jié)果相同，認(rèn)為在精神分裂癥發(fā)病早期，抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)。但溫盛霖等[15]對(duì)208例精神分裂癥患者與86例正常對(duì)照組進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清白蛋白、膽紅素和谷酰轉(zhuǎn)肽酶水平低于正常人群。另外，Li等[16]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者抗氧化能力降低，可能與非酶性抗氧化物受到飲食、生活方式等較多的混雜因素影響有關(guān)。本研究在對(duì)所有患者非酶性抗氧化物水平與精神癥狀做進(jìn)一步相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性癥狀及一般病理癥狀與血清膽紅素和白蛋白呈正相關(guān)，且差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），這可能與慢性期患者陽(yáng)性及病理精神癥狀減少相關(guān)。同時(shí)，在對(duì)癥狀群評(píng)分與非酶性抗氧化物的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，思維障礙、激活性與偏執(zhí)癥狀與血清膽紅素及白蛋白呈正相關(guān)，提示在發(fā)病早期或急性期可使用抗氧化藥物來(lái)減緩氧化應(yīng)激反應(yīng)并開(kāi)發(fā)新的治療方案。對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，使用抗氧化劑治療能減少小鼠的異常行為[12]。

綜上所述，精神分裂癥患者在急慢性期氧化應(yīng)激水平上存在差異，且與臨床癥狀存在相關(guān)性。氧化應(yīng)激反應(yīng)與精神分裂癥病理機(jī)制有關(guān)，且急性期服用抗氧化治療可能有利于精神癥狀的治療。本研究存在大量的局限性，如樣本量較少，入組時(shí)一般資料（年齡、首發(fā)年齡、病程、婚姻及職業(yè)）存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，缺乏與正常人群的對(duì)照。同時(shí)，谷酰轉(zhuǎn)肽酶及尿酸與精神癥狀未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性的原因也很難解釋。因此，需加大樣本量，控制更多的干擾因素，繼續(xù)進(jìn)行研究探索。

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