【摘要】 目的 評價利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治性免疫相關(guān)性血小板減少癥的臨床療效及患者的不良反應(yīng)。方法 2例ITP患者均明確診斷為ITP，經(jīng)糖皮質(zhì)激素、細胞因子等治療緩解后再次復(fù)發(fā)，在行利妥昔單抗100 mg/m 2，靜脈滴注，每周1次，共用4周為1個療程。結(jié)果 1例患者因治療時間長，3周后停藥，門診監(jiān)測血常規(guī)提示患者于2個月后血小板達到75×10 9/L，1年后患者再次復(fù)發(fā)。1例患者完成4周治療，門診監(jiān)測血常規(guī)是血小板恢復(fù)正常，監(jiān)測至今約1年，患者未復(fù)發(fā)。結(jié)論 利妥昔單抗是治療復(fù)發(fā)難治性免疫相關(guān)性血小板減少癥的有效方法。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.087

工作單位：117000本溪鋼鐵總醫(yī)院血液內(nèi)科

Rituxan Treatment of Recurrence of Refractory Immune Thrombocy Topenia

HAN Junling Benxi iron and steel general hospital blood internal medicine，Benxi 117000，China

【Abstract】

Objective To evaluate rituxan treatment of recurrence of refractory correlation immune thrombocytopenia in patients with the clinical curative effect and adverse reactions. Methods 2 patients with ITP were clearly diagnosed with ITP，glucocorticoid，cytokines and other treatment to ease after the relapse again，good rituxan 100 mg/m 2，intravenous drip，1 times a week，and Shared 4 weeks for a course of treatment. Results 1 case of patients because of long treatment time，3 weeks after drug withdrawal，outpatient service monitoring and routine blood platelet after the patients in the two months of 75×10 9/ L，1 years patients relapse again. 1 patients completed 4 weeks of treatment，outpatient service monitoring and routine blood platelet is back to normal，monitoring to about 1 year，patients without recurrence. Conclusion Recurrence of rituxan treatment is the effective method of refractory correlation immune thrombocytopenia.

【Key words】 Correlation immune thrombocytopenia，Rituxan

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2例有明確骨髓檢查，排除繼發(fā)血小板減少癥的ITP，均為我院2010年11月至2011年8月在我院血液科住院的病例。其中男患1人，16歲，確診ITP 4年，反復(fù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及細胞因子治療，血小板恢復(fù)效果不佳，女患1人，64歲，確診ITP 5年，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等治療，緩解后復(fù)發(fā)。

1.2 治療方法

采用利妥昔單抗100 mg/m 2，靜脈滴注，每周1次，共用4周，治療過程中，給予止血、保肝、保護心臟等對癥處理及其他支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后記錄患者臨床表現(xiàn)、體格檢查，同時監(jiān)測血常規(guī)、血糖肝腎功離子、心電圖。

1.4 客觀療效及隨訪結(jié)果

所有患者均每周復(fù)查1次血常規(guī)。隨訪至今，隨訪時間24～30個月。1個患者停藥2個月后血小板恢復(fù)到75×10 9/L，1年后患者再次復(fù)發(fā)。1例患者隨診至今血小板正常，無出血。

2 討論

利妥昔單抗（美羅華）屬于嵌合單克隆抗體之一，是借助重組技術(shù)針對B細胞表面CD 20分子予以重組而成。是人的重鏈與輕鏈恒變區(qū)、鼠抗CD 20單抗的2 B 8重鏈與輕鏈可變區(qū)的組合 ［1］。美羅華和B細胞表面上的CD 20分子存在相當(dāng)高的親和力，其功能主要通過如下幾方面實現(xiàn)的：其一，關(guān)于抗體依賴細胞介導(dǎo)產(chǎn)生的細胞毒性功能；其二，誘導(dǎo)滅亡；其三，補體依賴介導(dǎo)產(chǎn)生的細胞毒性功能；其四，可能發(fā)生的疫苗反應(yīng) ［2］。有研究結(jié)果顯示，免疫相關(guān)性血小板減少癥的發(fā)病原因可能與體內(nèi)免疫環(huán)境平衡發(fā)生錯亂有一定聯(lián)系。患者機體借助肝、脾等重要臟器的單核巨噬細胞體系的免疫機制，能夠和擁有自身反應(yīng)性免疫球蛋白的血小板發(fā)生作用，損壞介導(dǎo)血小板，其后由網(wǎng)狀內(nèi)皮體系所吞噬。全部免疫球蛋白在這個作用過程中發(fā)揮其功能，其機制主要是通過B淋巴細胞成向漿細腦轉(zhuǎn)化發(fā)生分泌而實現(xiàn)的；同時，B細胞在這個過程中還會借助其余機制來實現(xiàn)核心功能，如調(diào)節(jié)其余免疫細胞等等 ［3］。所以，對于難治性ITP應(yīng)用美羅華進行治療，從相關(guān)理論出發(fā)是能夠?qū)崿F(xiàn)的。本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用利妥昔單抗治療難治性ITP，患者經(jīng)過4周的用藥后，血液學(xué)指標(biāo)與臨床癥狀皆發(fā)生一定程度的改善。

應(yīng)用利妥昔單抗治療ITP，于1999年就有相關(guān)報道，Perotta對10例慢性難治性ITP采用美羅華治療進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獲得CR的患者有5例，獲得PR的患者有1例，其治療效果持續(xù)了大約1～14個月?，F(xiàn)階段大部分研究中關(guān)于美羅華的最佳用法大都參考了美羅華治療淋巴瘤方案的所用劑量，其劑量為375 mg/m?w -1，持續(xù)應(yīng)用4周。有Saleh等表明50 mg/m 2或是150 mg/m 2等劑量其療效不夠理想。本次研究應(yīng)用了小劑量的美羅華100 mg/w×4w，ITP應(yīng)用美羅華治療時，可能會出現(xiàn)早期與晚期兩種具有差異的反應(yīng)模式。早期反應(yīng)指的是應(yīng)用美羅華第I次或是第2次輸注后血小板迅速上升，而晚期反應(yīng)指的是血小板持續(xù)上升且在第6至第10周時實現(xiàn)峰值。本次研究的資料中應(yīng)用美羅華第一次后血小板數(shù)均發(fā)生程度不一的上升。本次研究有效降低了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，且具有較為理想的治療效果；不良反應(yīng)較少，患者均能耐受。所以，其結(jié)果表明應(yīng)用利妥昔單抗治療難治性ITP具有十分顯著的療效，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。