肖獻忠，王慷慨，張華莉，焦　京，高　敏，彭　玥，蔣　宇(中南大學湘雅醫(yī)學院病理生理學系，湖南長沙410083)

基于組學策略的膿毒癥研究

肖獻忠△，王慷慨，張華莉，焦京，高敏，彭玥，蔣宇
(中南大學湘雅醫(yī)學院病理生理學系，湖南長沙410083)

目的:針對膿毒癥(sepsis)發(fā)病機制的復雜性和非線性特點，采用多種組學技術(shù)與系統(tǒng)生物學整合研究策略，以發(fā)現(xiàn)膿毒癥新的生物標志物群，揭示膿毒癥的組學/網(wǎng)絡(luò)機制，探討膿毒癥多靶點整合性干預的新思路。方法:采用大鼠盲腸結(jié)扎穿刺膿毒癥模型和選用部分膿毒癥病人，采用GEO數(shù)據(jù)庫查詢和iTRAQ蛋白質(zhì)組學技術(shù)分析其血清蛋白質(zhì)組學變化，采用亞網(wǎng)絡(luò)富集分析揭示重要節(jié)點蛋白和可能的干預靶點。結(jié)果:通過iTRAQ蛋白質(zhì)組學技術(shù)，在膿毒癥大鼠中發(fā)現(xiàn)47個差異蛋白，其中PTX3、MMRN1、FCN1、CPN2、PRSS1和PF4可用于膿毒癥的診斷; MMRN1、PPBP、FGα和FGβ這4個生物標志物的組合可用于膿毒癥的預后預測; PTX3在臨床膿毒癥患者的診斷和預后預測方面優(yōu)于傳統(tǒng)的降鈣素原(PTC)和C反應蛋白(CRP)，IL-1R2是診斷膿毒癥和鑒別G－和G+菌膿毒癥的新的血清生物標志物;采用亞網(wǎng)絡(luò)富集分析發(fā)現(xiàn)CCAAT增強子結(jié)合蛋白(C/EBP)和內(nèi)皮抑制素(endostatin)是膿毒癥的重要節(jié)點蛋白和潛在干預靶點。結(jié)論:組學技術(shù)和系統(tǒng)生物學整合研究策略為膿毒癥機制闡明和多靶點整合性干預帶來新希望。

△E-mail: xiaoxianzhong@csu.edu.cn