李子健(北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所，北京100191)

G蛋白偶聯(lián)受體信號新調(diào)控機(jī)制

李子健
(北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所，北京100191)

G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與心血管疾病病、腫瘤、免疫和感染性疾病等重要疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)，約50%藥物都是以受體為靶點(diǎn)。但目前對受體精密調(diào)控機(jī)制尚不清楚。利用蛋白質(zhì)組學(xué)、活細(xì)胞單分子熒光成像等方法，我們研究發(fā)現(xiàn)多種G蛋白偶聯(lián)受體新調(diào)控機(jī)制。發(fā)現(xiàn)了腎上腺素受體新的調(diào)控子HIP-55 (hematopoietic progenitor kinase 1［HPK1］-interacting protein of 55 kD)。HIP-55通過蛋白質(zhì)相互作用調(diào)控腎上腺素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)位激活、雙相激活等受體激活方式。HIP-55通過cAMP非依賴途徑調(diào)控腎上腺素受體介導(dǎo)的p38、ERK1/2等重要信號通路。HIP-55通過調(diào)控受體Clathrin內(nèi)吞途徑介導(dǎo)受體內(nèi)吞、減敏及下游信號。此外，我們還發(fā)現(xiàn)另外一個(gè)生長分化因子15 (growth differentiation factor-15，GDF-15)。GDF-15通過抑制MMP途徑，負(fù)調(diào)控腎上腺素誘導(dǎo)EGFR轉(zhuǎn)位激活信號通路?；贕蛋白偶聯(lián)受體信號調(diào)控機(jī)制的研究，我們也探索新的受體功能選擇性藥物研究開發(fā)，獲得了一些候選化合物。

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