王蕓姣,李若菲,王學江,江 瑛(首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院病理生理學教研室,北京100069)
固醇調節(jié)元件結合蛋白1c參與調節(jié)肝細胞脂性自噬
王蕓姣,李若菲,王學江,江瑛△
(首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院病理生理學教研室,北京100069)
目的:研究固醇調節(jié)元件結合蛋白1c(SREBP-1c)是否參與調節(jié)脂性自噬。方法:高脂飼喂SD大鼠22周建立大鼠NASH模型,HE染色觀察脂變程度; Western blot觀察自噬及SREBP-1c蛋白水平。同時利用油酸(oleic acid,OA)刺激H4ⅡE細胞,建立細胞脂肪變模型; Nile Red染色觀察細胞脂變程度; Western blot檢測細胞自噬及SREBP-1c的蛋白水平變化;透射電鏡觀察自噬形態(tài)學改變;通過下調及過表達SREBP-1c,觀察SREBP-1c對自噬的影響。結果:與正常對照組比較,高脂模型組大鼠肝組織彌漫性脂肪變,自噬水平升高(P<0. 05),SREBP-1c蛋白水平升高(P<0.01)。體外細胞實驗結果表明,OA可引起細胞自噬水平升高(P<0. 05),細胞內出現(xiàn)大量雙層膜結構的自噬小體; SREBP-1c蛋白表達水平下降(P<0. 05) ;抑制SREBP-1c可提高細胞的自噬水平(P<0. 01) ;反之,過表達SREBP-1c可使自噬水平下降(P<0. 05)。結論:固醇調節(jié)元件結合蛋白1c可抑制肝細胞脂性自噬。
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