汪玲芳，苗連杰，汪小女，鄧立彬，金萬洙，王小磊，鄧柯玉，辛洪波△(南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院，江西南昌33003;中國科學(xué)院動(dòng)物研究所，北京000)

CD38缺失通過Sirt1/PPARγ信號(hào)通路抑制脂肪細(xì)胞分化

汪玲芳1，苗連杰1，汪小女1，鄧立彬1，金萬洙2，王小磊1，鄧柯玉1，辛洪波1△
(1南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院，江西南昌330031;2中國科學(xué)院動(dòng)物研究所，北京100101)

目的:我們的前期結(jié)果表明，CD38缺失可顯著抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖，本文旨在探討CD38在脂肪細(xì)胞分化中的作用及其機(jī)制。方法:制備野生型及CD38基因敲除的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEF)，誘導(dǎo)MEF向脂肪細(xì)胞分化，油紅O染色檢測(cè)脂肪細(xì)胞分化過程中脂質(zhì)堆積的情況，同時(shí)采用real-time PCR檢測(cè)過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)和脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(aP2) mRNA水平表達(dá)，Western blot檢測(cè)PPARγ、Sirt1以及脂質(zhì)合成相關(guān)蛋白SREBP1、FASN的表達(dá)水平。結(jié)果:3T3-L1、野生型MEF及C3H10T1/2細(xì)胞分化過程中CD38的表達(dá)隨分化顯著升高。CD38缺失的MEF細(xì)胞分化后脂滴明顯少于WT，PPARγ及aP2表達(dá)顯著下調(diào)，脂質(zhì)相關(guān)蛋白SREBP1和FASN的表達(dá)也顯著下調(diào)，而Sirt1表達(dá)升高。在對(duì)野生型及CD38缺失小鼠的MEF誘導(dǎo)分化脂肪細(xì)胞時(shí)給予Sirt1抑制劑尼克酰胺，與野生型相比CD38缺失鼠MEF細(xì)胞PPARγ及aP2的表達(dá)明顯抑制。高脂飲食喂養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，CD38缺失小鼠脂肪含量明顯少于野生型小鼠，同時(shí)分化相關(guān)基因的表達(dá)也顯著下調(diào)。經(jīng)Sirt1抑制劑尼克酰胺處理8 d后，3T3-L1前脂肪細(xì)胞中PPARγ、aP2和FASN的mRNA水平均上調(diào)，Sirt1激動(dòng)劑白藜蘆醇則可下調(diào)以上基因的表達(dá)。結(jié)論: CD38缺失主要通過Sirt1/PPARγ信號(hào)通路抑制脂肪細(xì)胞分化。

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