王　猛，方　妮，張文健，許世清，王　在，劉虹麟，房　青，彭　亮，婁晉寧(中日友好醫(yī)院，北京10029)

TRB3通過GSK-3β信號通路參與AGEs誘導(dǎo)胰島細胞凋亡

王猛，方妮，張文健，許世清，王在，劉虹麟，房青，彭亮，婁晉寧△
(中日友好醫(yī)院，北京10029)

目的:探討TRB3在晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)誘導(dǎo)β細胞凋亡中的作用及其與GSK-3β通路相關(guān)的分子機制。方法:首先檢測糖尿病大鼠模型發(fā)病不同階段體內(nèi)AGEs水平、胰島β細胞TRB3表達情況與β細胞凋亡的關(guān)系。細胞水平上，檢測AGEs處理后大鼠胰島β細胞系INS-1細胞TRB3表達水平與細胞凋亡的關(guān)系以及沉默或過表達TRB3對AGEs誘導(dǎo)INS-1細胞凋亡的影響，體內(nèi)和體外的凋亡檢測均采用TUNEL染色法。通過分子機制研究探討AGEs以及TRB3對GSK-3β通路的影響。結(jié)果:隨著AGEs水平的增加糖尿病大鼠胰島β細胞TRB3表達水平增高，體外應(yīng)用AGEs刺激INS-1細胞其TRB3表達水平也相應(yīng)增高，而干擾或過表達TRB3后可以減弱或增強AGEs誘導(dǎo)的INS-1細胞凋亡。AGEs誘導(dǎo)TRB3表達的同時GSK-3β活化并加重了INS-1細胞的凋亡，而抑制GSK-3β通路后明顯減弱這種效應(yīng)并保護AGEs導(dǎo)致的凋亡β細胞。結(jié)論:TRB3通過激活GSK-3β通路參與AGEs誘導(dǎo)的β細胞凋亡。

△E-mail: wangmeng198775@163.com