龐正達(dá)，Hironori NAKAGAMI，Hiroshi KORIYAMA，Masayoshi HIGUCHI，Ryuichi MORISHITA(Department of Geriatric Medicine and Nephrology，Department of Health Development and Medicine，Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-087，Japan;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，陜西西安7006)

GFAP是一種新型1型糖尿病的預(yù)測和治療靶位蛋白

龐正達(dá)1，4，Hironori NAKAGAMI2，Hiroshi KORIYAMA2，Masayoshi HIGUCHI1，Ryuichi MORISHITA3
(1Department of Geriatric Medicine and Nephrology，2Department of Health Development and Medicine，
3Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-0871，Japan;4西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系，陜西西安710061)

目的:膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)是一種1型糖尿病治療熱點靶位自抗原。但是，GFAP自抗體與1型糖尿病表型之間的關(guān)聯(lián)仍然不清楚。經(jīng)過對GFAP自抗體效能評估，我們篩選出了適當(dāng)?shù)腉FAP抗原序列并設(shè)計新型多肽疫苗對于1型糖尿病預(yù)防和治療。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)在1型糖尿病模型(NOD)小鼠，GFAP自抗體與空腹C多肽分泌呈負(fù)相關(guān)趨勢。17周齡的NOD小鼠中陽性GFAP自抗體能呈周齡依賴性預(yù)測30周齡NOD小鼠糖尿病的發(fā)病。另外，通過自抗體結(jié)合實驗，我們從4種候選多肽中篩選出C4多肽有效結(jié)合糖尿病小鼠的GFAP抗原。每只50 μg的多肽量注射NOD小鼠，成功抑制了血糖的升高和增加了空腹C多肽分泌。在胰臟病理學(xué)分析中，GFAP疫苗有效抑制了T細(xì)胞對胰島的侵入。為了清楚GFAP疫苗的機制，我們檢測了T細(xì)胞活性和分化，通過IgG子類別檢測和ELISpot方法，我們發(fā)現(xiàn)原始T細(xì)胞從毒性Th1細(xì)胞向體液反應(yīng)Th2細(xì)胞方向分化。結(jié)論: GFAP是一種有效的1型糖尿病預(yù)測靶位點蛋白，為今后1型糖尿病的免疫治療提供新方案。

E-mail: pangzdjam@yahoo.com