祝世功，苑　琳，李林英，王　來，孫長偉(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

花生四稀酸代謝產(chǎn)物EET調(diào)控神經(jīng)血管單元抑制腦缺血再灌注損傷*

祝世功△，苑琳，李林英，王來，孫長偉
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

目的:研究花生四稀酸代謝產(chǎn)物EET對神經(jīng)血管單元的調(diào)控作用及對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。方法:通過敲除EET的水解酶基因升高內(nèi)源性EET或應(yīng)用外源性EET，研究EET對局灶性腦缺血小鼠及氧糖剝奪(OGD)損傷的神經(jīng)血管單元組成細(xì)胞的作用及機(jī)制。結(jié)果: EET減輕腦缺血再灌注小鼠的腦梗死體積和神經(jīng)元調(diào)亡;明顯抑制OGD誘導(dǎo)的培養(yǎng)腦皮層神經(jīng)元，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的損傷。EET促進(jìn)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)生長因子的表達(dá)。EET促進(jìn)線粒體新生，穩(wěn)定線粒體的結(jié)構(gòu)和功能，抑制細(xì)胞色素C的釋放和神經(jīng)元凋亡。機(jī)制研究表明，EET通過PI3K/AKT通路促進(jìn)CREB磷酸化，抑制線粒體活性氧生成和膜電位下降。p-STAT3和girdin介導(dǎo)EET對腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的促進(jìn)作用。EET通過PPAR-γ/p-CREB信號通路促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌BDNF。結(jié)論: EET通過不同的信號機(jī)制分別調(diào)控神經(jīng)血管單元的組成細(xì)胞，抑制腦缺血再灌注引起的神經(jīng)凋亡。

科技部973項目(No.2010CB912504) ;國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81471254; No.81171081)

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