李　爍，王　璇，張楚旌，陳　曼，祝世功(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京，100191)

膽汁酸CDCA及其受體FXR在腸道缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制的研究*

李爍，王璇，張楚旌，陳曼，祝世功△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京，100191)

目的:探討膽汁酸(CDCA)及其受體FXR對(duì)腸道缺血再灌注(I/R)的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法:采用小鼠腸系膜上動(dòng)脈缺血再灌注模型，用病理和測定二胺氧化酶(DAO)方法評(píng)估腸道損傷。結(jié)果:與假手術(shù)組比，小鼠腸道I/R后出現(xiàn)壞死，DAO升高，而膽汁酸組(I/R前喂食0.5% CDCA 7 d)壞死長度明減少，血DAO明顯降低(P＜0. 05)。病理顯示野生型和FXR－/－小鼠的腸道I/R都出現(xiàn)了明顯的損傷，但FXR敲除小鼠I/R后損傷加重，DAO升高(P＜0. 05)。腸道Western blot結(jié)果顯示:腸道I/R后緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)下調(diào)，給CDCA后occludin表達(dá)上調(diào)。與野生型I/R組相比，F(xiàn)XR敲除小鼠腸道I/R后occludin表達(dá)下降。結(jié)論:膽汁酸CDCA能減輕腸道I/R損傷，其保護(hù)的機(jī)制之一是通過激活FXR，上調(diào)occludin表達(dá)，增強(qiáng)腸道黏膜屏障實(shí)現(xiàn)。

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81300188)

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