張敬各，耿　靜，張　冬，商瀟楠，于　峰，叢　斌△(河北醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室，河北省法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北石家莊05007)

CCK-8對脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用*

張敬各1，耿靜2，張冬2，商瀟楠2，于峰2，叢斌2△
(1河北醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室，2河北省法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北石家莊050017)

目的:觀察八肽膽囊收縮素(cholecystokinin octapeptide，CCK-8)對脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞分化的影響，探討CCK-8治療膿毒癥的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。方法:將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對照組、膿毒癥組、CCK-8對照組和CCK-8治療組，每組26只。以腹腔注射LPS (20 mg/kg)復(fù)制膿毒癥模型;正常對照組腹腔注射生理鹽水，每只100 L; CCK-8對照組腹腔注射CCK-8 (20 μg/kg) ;治療組于注射LPS 30 min后腹腔注射CCK-8 (20 μg/kg)。觀察小鼠72 h存活率(n =20) ;其余動物24 h后HE染色觀察小鼠肺組織病理學(xué)變化;流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+T細(xì)胞和Treg細(xì)胞數(shù)量，實(shí)時熒光定量RT-PCR檢測CD4+T細(xì)胞不同亞群特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA3、Foxp3和RORγt mRNA表達(dá)。結(jié)果:正常對照組和CCK-8對照組小鼠72 h時全部存活，膿毒癥模型組小鼠全部死亡，CCK-8可以顯著提高膿毒癥小鼠的存活率，肺組織損傷明顯減輕;與對照組相比，膿毒癥組CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少，Treg細(xì)胞數(shù)量增多; T-bet和RORγt mRNA表達(dá)減少，GATA-3和Foxp3 mRNA表達(dá)增加。經(jīng)CCK-8治療后，CD4+T細(xì)胞增多，CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù)量減少;同時，T-bet和RORγt mRNA表達(dá)增多，而GATA-3和Foxp3表達(dá)降低。結(jié)論: CCK-8對膿毒癥小鼠具有一定的治療作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞向Th1和Th17細(xì)胞分化，抑制Th2和Treg細(xì)胞分化有關(guān)。

中國博士后科學(xué)基金資助(No.20080440822)

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