王國權，劉　凱，王壽棋，許熊飛(第二軍醫(yī)大學病理生理學教研室，上海200433)

褪黑素通過下調ERK和AKT活化來抑制Toll樣受體9觸發(fā)的巨噬細胞促炎癥因子產生*

王國權△，劉凱，王壽棋，許熊飛△
(第二軍醫(yī)大學病理生理學教研室，上海200433)

目的:研究褪黑素(melatonin，MT)對Toll樣受體9(TLR9)配體CpG誘導巨噬細胞產生促炎癥因子的影響及其機制。方法:先采用不同濃度MT處理小鼠腹腔巨噬細胞或小鼠巨噬細胞系Raw264. 7，然后采用CpG刺激細胞;通過定量PCR檢測MT受體MT1和MT2表達，通過ELISA和定量PCR檢測細胞因子表達，通過Western blot檢測信號轉導蛋白的活化。結果: MT可上調巨噬細胞MT1和MT2的表達，MT可呈劑量依賴性抑制CpG刺激的巨噬細胞TNF-α、IL-6和IL-12的蛋白質和mRNA的表達，采用MT1/2受體抑制劑Luzindole研究發(fā)現MT的抑制作用不依賴于MT1/2受體，檢測信號轉導蛋白發(fā)現MT可顯著抑制CpG刺激的巨噬細胞ERK和AKT磷酸化，提示MT通過下調巨噬細胞ERK和AKT活化從而抑制CpG誘導的促炎癥因子的分泌。結論: MT能抑制TLR9觸發(fā)的巨噬細胞促炎癥因子的分泌，其機制主要通過下調ERK和AKT活化，本研究進一步闡明MT調控固有免疫反應的作用與機制。

國家自然科學基金青年基金資助項目(No.31100630)

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