林思思，沈　利，張瑞琴，張一真，楊莉芝，李　敏，徐曉娟，李　琨，李永渝(同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室，上海200092)

大麻素受體激動(dòng)劑HU210對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及可能的機(jī)制*

林思思，沈利，張瑞琴，張一真，楊莉芝，李敏，徐曉娟，李琨，李永渝△
(同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室，上海200092)

目的:探索大麻素受體激動(dòng)劑HU210在改善潰瘍性結(jié)腸炎中作用及可能機(jī)制。方法:選用TLR4基因敲除型(TLR4－/－)和野生型小鼠(WT)，采用4%葡聚糖酸鈉(dextran sulfate sodium salt，DSS)誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎。檢測指標(biāo)包括AP/PAS和HE染色觀察組織結(jié)構(gòu)病理變化并評(píng)分，細(xì)菌培養(yǎng)檢測腸道黏膜菌群數(shù)量，流式細(xì)胞術(shù)檢測腸道Peyer’s結(jié)中T細(xì)胞亞群比例，ELISA和MPO檢測全身和局部炎癥，免疫組化檢測p38和p-p38在腸道的表達(dá)情況等。結(jié)果: HU210治療后，TLR4－/－小鼠和WT小鼠結(jié)腸炎病理評(píng)分和腸道黏膜菌落數(shù)量減少(P＜0. 05)，杯狀細(xì)胞數(shù)量增多(P＜0. 05)，血漿中的內(nèi)毒素(LPS)和IL-17水平降低(P＜0. 05)，MPO水平降低(P＜0. 05)。WT小鼠的CD4+/CD8+比值降低，而TLR4－/－比值升高。p38和p-p38主要在WT小鼠的結(jié)腸表達(dá)。結(jié)論: HU210一定程度上能夠改善結(jié)腸炎，其機(jī)制主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群與腸道免疫平衡，抑制p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而減輕腸道的炎癥損傷。

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81270477)

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