項喜艷，孫連坤(吉林大學(xué)，吉林長春130012)

BH3-only模擬物S1通過活化SIRT3分子擾亂卵巢癌細胞糖代謝的機制*

項喜艷，孫連坤
(吉林大學(xué)，吉林長春130012)

癌細胞中葡萄糖代謝的方式為細胞的快速增殖提供了物質(zhì)和能量基礎(chǔ)。去乙?；窼IRT3在癌細胞葡萄糖代謝重排和凋亡調(diào)控的過程中發(fā)揮著重要的作用，有可能成為一個有效的癌癥治療靶點。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)BH3-only模擬物S1能夠抑制卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的生長，同時能夠上調(diào)SIRT3的表達。為了探討S1對卵巢癌細胞糖代謝的影響及其分子機制，通過檢測SKOV3細胞在S1作用下線粒體氧耗率(OCR)、胞外泌酸率(ECAR)以及葡萄糖攝入能力的改變，我們發(fā)現(xiàn)S1能夠損傷線粒體呼吸鏈和抑制葡萄糖攝取。通過siRNA干擾SIRT3的表達，能夠逆轉(zhuǎn)S1對葡萄糖攝入的抑制作用，同時還能緩解S1對SKOV3細胞增殖的抑制效應(yīng)。合用糖酵解抑制劑2-DG能夠加劇SIRT3的活化，同時進一步促進S1對SKOV3細胞增殖的抑制作用和細胞凋亡的發(fā)生。綜上所述，S1在卵巢癌細胞中抑制細胞增殖作用，可能是通過活化SIRT3以及擾亂葡萄糖代謝來實現(xiàn)的。

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81472419; No.81272876)

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