文普帥，孔瑞瑞，吳　瑛(遼寧醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，遼寧錦州121001)

去泛素化酶USP33通過(guò)影響Robo1蛋白穩(wěn)定性介導(dǎo)肺癌細(xì)胞中的Slit2信號(hào)通路

文普帥，孔瑞瑞，吳瑛
(遼寧醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，遼寧錦州121001)

目的:探討泛素特異性蛋白水解酶33(USP33)在肺癌中作用及分子機(jī)制。方法:采用real-time PCR及免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺癌及癌旁組織中USP33的表達(dá)水平;利用Kaplan-Meier法分析USP33的表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系;采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)USP33在Slit2抑制肺癌細(xì)胞遷移中的作用;通過(guò)免疫共沉淀技術(shù)探討USP33與Slit2受體Robo1的相互作用及方式。結(jié)果: qRT-PCR及免疫組化的檢測(cè)結(jié)果顯示，與癌旁組織相比，肺癌中USP33的mRNA及蛋白水平明顯下調(diào)(P＜0. 01) ;生存分析結(jié)果顯示，高表達(dá)USP33的肺癌患者生存時(shí)間較長(zhǎng);細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，特異性下調(diào)USP33時(shí)，能阻斷Slit2抑制肺癌細(xì)胞遷移的作用;免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)顯示，肺癌細(xì)胞中USP33能與Robo1相互作用，當(dāng)下調(diào)USP33能顯著降低Robo1蛋白水平，相反，當(dāng)抑制蛋白酶體降解途徑時(shí)，該作用減弱。結(jié)論:肺癌中USP33的表達(dá)水平降低，與患者預(yù)后有關(guān)。此外，USP33參與調(diào)節(jié)Slit2信號(hào)通路對(duì)肺癌細(xì)胞遷移的抑制作用，而這種作用是通過(guò)USP33抑制Robo1蛋白依賴(lài)蛋白酶體降解途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

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