史娟(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100032)

長鏈非編碼RNA SNHG5通過結(jié)合MTA2抑制胃癌生長*

史娟
(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100032)

目的:研究長鏈非編碼RNA SNHG5在胃癌中的表達(dá)、功能及機(jī)制。方法:實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測SNHG5在胃癌和癌旁組織中的表達(dá)差異;在人胃癌細(xì)胞中研究過表達(dá)或敲低SNHG5對(duì)細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力的影響;建立裸鼠皮下及轉(zhuǎn)移瘤模型，研究SNHG5在體內(nèi)對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的影響;利用RNA-pulldown聯(lián)合質(zhì)譜的策略尋找SNHG5的相互結(jié)合蛋白，再通過RIP進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:發(fā)現(xiàn)SNHG5在胃癌組織中表達(dá)異常增高，其表達(dá)水平與腫瘤的TNM分期和癌栓的形成顯著相關(guān)。SNHG5可以抑制胃癌細(xì)胞在體內(nèi)外的增殖和轉(zhuǎn)移。此外還發(fā)現(xiàn)，SNHG5主要通過阻止其結(jié)合蛋白MTA2從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的易位而發(fā)揮功能。過表達(dá)SNHG5能夠促進(jìn)組蛋白H3和p53的乙?；剑@也提示SNHG5可能通過捕獲細(xì)胞質(zhì)中的MTA2，從而干擾核小體的重塑和組蛋白去乙酰化酶復(fù)合物的形成，進(jìn)而調(diào)節(jié)其功能。結(jié)論: SNHG5是一個(gè)影響胃癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子，可能成為胃癌的預(yù)防、診斷和治療的新靶標(biāo)分子。

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81372200) ;國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(No.2013CB530805)

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