劉　倩，余　鷹，于　昱△，熊　紅(中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所，上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海0003)

血栓素A2通過激活p38 MAPK/JNK通路促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤的增殖*

劉倩1，2，余鷹1，于昱1△，熊紅2△
(1中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所，2上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海200031)

目的:探討血栓素A2(TXA2)受體TP拮抗劑對(duì)2種多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系RPMI-8226及U266細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制。方法:利用多種抑制劑及激動(dòng)劑刺激RPMI-8226及U266后，采用試劑盒檢測(cè)細(xì)胞的增殖率及caspase-3活性;采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期;通過real-time PCR檢測(cè)DP1-2、EP1-4、FP、IP、TP及CDK1、cyclin B1的mRNA變化;采用Western blot檢測(cè)COX-1、COX-2、CDK1、cyclin B1、p-JNK、T-JNK、p-p38 MAPK、T-p38 MAPK的蛋白表達(dá); LC/MS/MS方法檢測(cè)PG產(chǎn)量。結(jié)果: (1)在COX下游受體中，只有TP拮抗劑能夠明顯抑制2種骨髓瘤細(xì)胞的增殖(P＜0. 05)。(2)同時(shí)，其還能夠促進(jìn)細(xì)胞停滯在G2/M期，并導(dǎo)致cyclin B1/CDK1的mRNA和蛋白水平明顯下調(diào)(P＜0. 05)。(3) p38 MAPK及JNK抑制劑能夠明顯抑制TP激動(dòng)劑導(dǎo)致的細(xì)胞增殖增加，并下調(diào)其導(dǎo)致的p38 MAPK/JNK磷酸化及cyclin B1/CDK1的蛋白增加(P＜0. 05)。(4) TP拮抗劑能夠提高骨髓瘤細(xì)胞凋亡率，并顯著增加caspase-3活性(P＜0. 05)。結(jié)論: (1) TP拮抗劑能夠抑制2種骨髓瘤細(xì)胞的增殖。(2)這種抑制是通過p38 MAPK/JNK通路下調(diào)cyclin B1/CDK1蛋白表達(dá)從而使細(xì)胞阻滯在G2/M期實(shí)現(xiàn)的。(3)也可通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.31371154; No.81470366)

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