王秋石，張志仁(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150081)

硫化氫通過氧化還原抑制游離脂肪酸引起上皮細(xì)胞鈉通道異常激活的機(jī)制研究*

王秋石，張志仁△
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150081)

目的:探討游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)激活上皮細(xì)胞鈉通道(epithelial sodium channel，ENaC)的分子機(jī)制，以及H2S對(duì)抗FFA引起ENaC異常激活的作用和機(jī)制。方法:應(yīng)用腎皮質(zhì)集合管上皮細(xì)胞，采用膜片鉗技術(shù)研究H2S對(duì)抗FFA引起ENaC異常激活的保護(hù)作用和分子機(jī)制;應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡技術(shù)觀察FFA能否調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平和細(xì)胞內(nèi)ROS水平。結(jié)果: FFA通過胰島素受體磷酸化、NADPH、PI3K和IP3受體介導(dǎo)的鈣釋放調(diào)節(jié)ENaC活性; H2S通過氧化還原反應(yīng)抑制FFA引起的ENaC的異常激活。結(jié)論: FFA通過誘導(dǎo)胰島素受體磷酸化，引起細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，進(jìn)而激活NADPH升高細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，引起ENaC異常激活。氣體信號(hào)分子H2S通過氧化還原反應(yīng)抑制FFA引起的ENaC異常激活。

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃) (No.2014CB542401)

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