王時俊(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200433)

環(huán)格列酮經(jīng)PPARγ-AMPK-eNOS信號通路改善ox-LDL誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷和血管新生

王時俊
(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200433)

目的: PPARγ激動劑被證實可限制動脈粥樣硬化的進展，然而其潛在的病理機制仍不清楚。我們通過研究PPARγ下游AMPK分子對ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞損傷和功能障礙的保護作用。方法:取4周齡SD大鼠心肌左室組織，分離微血管內(nèi)皮細胞。DMEM培養(yǎng)24 h后，再經(jīng)ox-LDL刺激24 h，檢測細胞eNOS蛋白、NO釋放以及AMPK磷酸化變化，并比較GW9662或PPARγ-siRNA預(yù)處理前后的差異。通過細胞成管實驗，檢測抑制AMPK或PPARγ對于血管新生的影響。結(jié)果: ox-LDL誘導(dǎo)24 h后，eNOS、NO和磷酸化AMPK水平明顯下調(diào)，抑制PPARγ有類似結(jié)果。ox-LDL刺激血管內(nèi)皮細胞24 h后，細胞凋亡和老化加重，血管新生減弱。在環(huán)格列酮預(yù)處理后，eNOS、NO和磷酸化AMPK的水平都明顯上調(diào)，血管新生能力增強，然而此效應(yīng)可以被PPARγ-siRNA或GW9662逆轉(zhuǎn)。結(jié)論:我們的結(jié)果提示環(huán)格列酮等PPARγ激動劑有效拮抗ox-LDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞損傷，其分子機制是通過AMPK磷酸化激活，進一步上調(diào)eNOS和VEGF表達，NO釋放，從而減少內(nèi)皮細胞凋亡和老化，促進血管新生和內(nèi)皮舒張功能。

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