王　廣，蘆文慧，李　帥，高麟芮，黃文清，崔舒丹，王曉鈺，陸大祥，楊雪松△(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院組織與胚胎學(xué)系，病理生理學(xué)系，廣東廣州5063)

細(xì)胞自噬在胚胎心管形成過程中的作用*

王廣1，2，蘆文慧1，李帥1，高麟芮1，黃文清1，崔舒丹1，王曉鈺1，陸大祥2△，楊雪松1△
(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院1組織與胚胎學(xué)系，2病理生理學(xué)系，廣東廣州510632)

目的:細(xì)胞自噬是溶酶體參與降解多種細(xì)胞內(nèi)容物的過程，具有重要的病理及生理學(xué)作用，本研究主要關(guān)注細(xì)胞自噬是否在胚胎發(fā)育早期心管形成中也具有重要作用。方法:應(yīng)用雞胚為模式動物，采用免疫熒光的方法研究自噬相關(guān)基因7(autophagy-related gene 7，ATG7)在胚胎早期的表達(dá)模式，隨后用雷帕霉素(RAPA)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)等分別處理胚胎，用Time-lapse拍攝心臟祖細(xì)胞的遷移模式，免疫熒光、原位雜交等方法檢測ATG7、LC3、MF-20、GATA4、GATA5等基因的表達(dá)情況。結(jié)果: RAPA和3-MA能夠分別影響ATG7、E-Cadherin等基因的表達(dá)模式，導(dǎo)致胚胎早期上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化紊亂;高葡萄糖環(huán)境或酒精處理能夠過度激活胚胎發(fā)育過程中的細(xì)胞自噬，導(dǎo)致胚胎心管肥大或者融合異常，這與RAPA處理的胚胎心管畸形極為相似;細(xì)胞自噬過度激活影響心臟祖細(xì)胞遷移和GATA4、GATA5等心管生成基因的表達(dá)。結(jié)論:妊娠合并糖尿病及妊娠期飲酒等因素會導(dǎo)致胚胎發(fā)育環(huán)境中細(xì)胞自噬的過度激活，從而影響細(xì)胞內(nèi)的蛋白降解異常和細(xì)胞分化異常等，最終導(dǎo)致胚胎心管發(fā)育畸形。

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.31401230; No.31071054; No.30971493) ;中國博士后基金資助項目(No.2014M560694)

△楊雪松Tel: 020-85228316; E-mail: yang_xuesong@126.com;陸大祥Tel: 020-85228071; E-mail: ldx@jnu.edu.cn