齊永芬(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

Intermedin與血管損傷性疾病

齊永芬
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

Intermedin(IMD)是2004年發(fā)現(xiàn)的腎上腺髓質(zhì)素家系的新成員。IMD具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝、調(diào)節(jié)免疫等生物學(xué)效應(yīng)，是新的內(nèi)源性心血管、腎臟保護(hù)因子。我們及國外實(shí)驗(yàn)室均報(bào)道，IMD可以顯著抑制動脈粥樣硬化以及巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)變; IMD還可以通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及上調(diào)基質(zhì)Gla蛋白抑制血管鈣化的發(fā)生發(fā)展。近期我們在ApoE－/－小鼠用微量滲透泵給予血管緊張素II(Ang II)誘導(dǎo)的腹主動脈瘤(AAA)及血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)上發(fā)現(xiàn)IMD可以降低腹主動脈瘤的發(fā)生率和腹主動脈最大直徑，抑制主動脈內(nèi)活性氧(ROS)的產(chǎn)生，降低NADPH氧化酶的活性及其亞單位Nox1、Nox2和Nox4的蛋白表達(dá)。另外，IMD顯著抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的激活，減輕CD68陽性巨噬細(xì)胞的浸潤和炎癥因子表達(dá)，抑制VSMC凋亡。IMD抑制Nox1和Nox4蛋白表達(dá)的作用可被IMD特異性受體抑制劑IMD17-47和cAMP/PKA通路阻斷劑H89所阻斷。這些結(jié)果提示IMD可能通過cAMP/PKA通路抑制Nox4介導(dǎo)的氧化應(yīng)激抑制AAA的發(fā)生發(fā)展。

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