陸立鶴(中山大學,廣東廣州510275)
TLR4/NK-κB信號介導氧化型低密度脂蛋白誘導的人血管平滑肌細胞鈣化
陸立鶴
(中山大學,廣東廣州510275)
目的:探討Toll樣受體4 (TLR4)在氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)誘導的血管平滑肌細胞鈣化中的作用。方法:用Ox-LDL誘導體外培養(yǎng)的人血管平滑肌細胞鈣化,real-time PCR和Western blot檢測TLR4,血管平滑肌細胞收縮型蛋白SMA和SM22α,以及成骨樣分化相關蛋白Msx2、osterix和BMP2的表達水平,細胞免疫熒光檢測細胞核內NK-κB的表達水平。結果:Ox-LDL可促進TLR4的表達上調以及激活其下游分子NK-κB向細胞核內轉移。TLR4 siRNA轉染細胞可減輕Ox-LDL誘導的血管平滑肌細胞鈣化,抑制血管平滑肌細胞成骨樣分化相關蛋白Msx2、osterix和BMP2的表達水平,升高收縮型蛋白SMA和SM22α的表達水平,阻斷NK-κB核內轉移。另外,NK-κB抑制劑PDTC可抑制Ox-LDL誘導的血管平滑肌細胞鈣化。結論: TLR4通過激活NK-κB促進Ox-LDL誘導的血管平滑肌細胞鈣化,提示TLR4可作為干預血管鈣化的潛在靶點。
E-mail: lulihe@mail.sysu.edu.cn