劉金龍，王志華，　顧珊珊，譚吉良，　楊黃恬(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所，上海200240)

不同濃度H2O2激活的損傷與保護(hù)通路的博弈決定了其在心肌缺血/復(fù)灌過程中的雙重作用

劉金龍，王志華，顧珊珊，譚吉良，楊黃恬
(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所，上海200240)

目的:再灌注初期活性氧的大量釋放被認(rèn)為是造成這一損傷的主要因素之一。然而，ROS也作為啟動(dòng)者介導(dǎo)了缺血預(yù)處理和后處理等措施對(duì)I/R損傷心肌的保護(hù)作用。如何界定ROS起損傷或保護(hù)作用的濃度界限目前尚無明確的研究結(jié)論。因此，本實(shí)驗(yàn)旨探討ROS這種相互矛盾的雙重作用及其潛在機(jī)制。方法:利用大鼠離體心臟全心缺血/復(fù)灌模型來探討不同濃度過氧化氫(H2O2)預(yù)處理和后處理模型驗(yàn)證ROS誘導(dǎo)心肌保護(hù)作用的濃度依賴關(guān)系。進(jìn)一步利用Western blot方法研究ROS在心肌缺血/再灌注損傷及其保護(hù)中對(duì)保護(hù)性信號(hào)通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路不同的濃度依賴的調(diào)控模式。結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn)證明了濃度是決定ROS不同作用的重要因素之一，揭示了ROS導(dǎo)致心肌I/R損傷和保護(hù)作用的濃度閾值和其內(nèi)在機(jī)制，其最終表現(xiàn)是不同濃度ROS啟動(dòng)/激活的損傷與保護(hù)通路博弈的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)還為解釋ROS矛盾作用的機(jī)理提供了新的視角，并為開發(fā)基于ROS的缺血性心臟病的治療措施提供了新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

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