李曉紅，吳岳恒，楊翔宇，姜　霖，單志新，雷和平，余細(xì)勇，△(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東省人民醫(yī)院，廣東省心血管病研究所，廣東廣州50080;廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣東廣州5436)

成纖維細(xì)胞向心臟祖細(xì)胞重編程過程中能量代謝變化研究

李曉紅1，吳岳恒1，楊翔宇1，姜霖1，單志新1，雷和平1，余細(xì)勇1，2△
(1廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東省人民醫(yī)院，廣東省心血管病研究所，廣東廣州510080;2廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣東廣州511436)

目的:提高蛋白進(jìn)入細(xì)胞的效率及細(xì)胞重編程效率，同時觀察重編程過程中的能量代謝。方法:采用專利技術(shù)將GATA4、HAND2、MEF2C和TBX5(GHMT)高效轉(zhuǎn)導(dǎo)到皮膚成纖維細(xì)胞株(HDF)，檢測轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和向心臟祖細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化效果，并檢測能量代謝關(guān)鍵酶的變化。結(jié)果:納米修飾后的蛋白能高效轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)。心肌祖細(xì)胞標(biāo)志基因GATA4等表達(dá)顯著上調(diào)，Col1a2和vimentin表達(dá)顯著下降。糖酵解途徑關(guān)鍵調(diào)控因子葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1、己糖激酶和乳酸脫氫酶A在重編程后表達(dá)上調(diào)。有氧氧化途徑的關(guān)鍵酶丙二酰輔酶A脫羧酶和脂酰轉(zhuǎn)移酶1b表達(dá)下調(diào)。結(jié)論:采用GHMT誘導(dǎo)得到的心臟祖細(xì)胞有胚胎心肌類似的能量代謝方式，具體調(diào)控機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

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