陸 鵬,李 寧,康雪玲,全 晶,陳思鋒(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系,上海200433)
·干細(xì)胞·
ROS增強(qiáng)iPSC促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的作用
陸鵬,李寧,康雪玲,全晶,陳思鋒△
(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系,上海200433)
本研究動態(tài)比較誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)靜脈移植和局部滴注方式對皮膚全層創(chuàng)傷愈合的影響及活性氧(ROS)的作用。用H2O2或N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)預(yù)處理調(diào)節(jié)iPSC內(nèi)ROS含量。連續(xù)12 d拍照測量創(chuàng)口面積并計算創(chuàng)口愈合百分率。于術(shù)后第3、5、12天分批處死動物并取材,應(yīng)用Masson三色染色檢測創(chuàng)口組織內(nèi)的膠原蛋白相對含量以及上皮厚度,免疫組化檢測肉芽組織內(nèi)的新生血管數(shù),實時熒光定量PCR和Western blot技術(shù)檢測創(chuàng)傷組織內(nèi)細(xì)胞因子和HO-1含量,用熒光共定位的方法探討iPSC分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力。發(fā)現(xiàn)局部滴注iPSC促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的療效明顯優(yōu)于靜脈移植。iPSC促進(jìn)創(chuàng)口愈合,顯著提高創(chuàng)緣上皮厚度、皮膚創(chuàng)傷組織的膠原蛋白、TGF-β、IL-1β、MCP-1、HO-1和VEGF水平以及創(chuàng)口肉芽組織內(nèi)新生血管數(shù),適度H2O2的預(yù)處理增強(qiáng)iPSC的上述作用,NAC的預(yù)處理阻斷iPSC的作用。H2O2的預(yù)處理促進(jìn)iPSC在創(chuàng)傷組織中著床并分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞。本研究表明iPSC可促進(jìn)皮膚傷口愈合,iPSC的正常功能需要適度ROS代謝。
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