周 瑜,張彩彩,李杏輝,王銘潔,陶蓓蓓,朱依純(復(fù)旦大學(xué),上海200433)
硫化氫通過KDR/mTOR/miR-640/HIF1A途徑促進(jìn)血管新生
周瑜,張彩彩,李杏輝,王銘潔,陶蓓蓓,朱依純
(復(fù)旦大學(xué),上海200433)
硫化氫(H2S)是一種能夠促進(jìn)血管新生的氣體信號(hào)分子。本實(shí)驗(yàn)中,我們證實(shí)了H2S在整體實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)中均能夠促進(jìn)血管新生。MicroRNAs是一類小的、保守的非編碼RNA,能夠在缺血性損傷和腫瘤形成過程中調(diào)節(jié)血管新生。經(jīng)NaHS (H2S供體)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中,miR-640水平顯著下降;過表達(dá)miR-640阻斷H2S的促血管新生效應(yīng)。同時(shí),雙螢光素酶實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明HIF1A是miR-640的一個(gè)直接靶基因,常氧條件下H2S升高HIF1A的蛋白水平和轉(zhuǎn)錄活性,而敲低HIF1A阻斷H2S的促血管新生作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,H2S通過KDR-mTOR途徑調(diào)節(jié)miR-640和HIF1A。miR-640可能是血管新生相關(guān)疾病的一個(gè)治療靶點(diǎn)。
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