張偉華，盧方浩，孫愛麗，劉佳琦，徐長慶(哈爾濱醫(yī)科大學病理生理學教研室，黑龍江哈爾濱150086)

外源性H2S通過線粒體的分裂和融合調控高糖血管平滑肌細胞的增殖*

張偉華，盧方浩，孫愛麗，劉佳琦，徐長慶
(哈爾濱醫(yī)科大學病理生理學教研室，黑龍江哈爾濱150086)

目的:血管平滑肌細胞的增殖是2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的主要誘因。線粒體分裂和融合失衡可能與細胞增殖相關。高血糖可誘導過量的ROS產生，這可能引起線粒體的分裂。我們假設外源性H2S降低ROS的產生，抑制線粒體分裂，降低血管平滑肌細胞的增殖。方法和結果:2型糖尿病患者腎動脈和db/db小鼠主動脈中H2S的水平低于對照組，能夠使PCNA (proliferating cell nuclear antigen)、cyclin D1和Drp1(dynamin-related protein-1)蛋白的表達增加，Mfn-2(mitofusion-2)表達降低。外源性H2S(100 μmol/L NaHS)通過BrdU和劃痕實驗證明抑制高血糖中血管平滑肌細胞的增殖和遷移，增殖相關蛋白表達降低，DCFH及MitoSox染色證實H2S可降低胞漿和線粒體中ROS產生。NaHS、線粒體分裂抑制劑(Mdivi-1)及Drp1 siRNA抑制高糖誘導的血管平滑肌細胞的線粒體的分裂和片段化。結論:外源性H2S通過減低血管平滑肌細胞中Drp1的表達抑制線粒體的分裂，從而抑制平滑肌細胞的增殖。

國家自然科學基金資助項目(No.81370330; No.81300164)

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