楊紅燕，秦興華，楊興斌，董　玲(第四軍醫(yī)大學(xué)航空航天醫(yī)學(xué)系，陜西西安7003;陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院，陜西西安709)

小檗堿通過(guò)減少O-GlcNAc修飾降低高糖誘導(dǎo)的HUVECs氧化應(yīng)激并調(diào)節(jié)線粒體功能*

楊紅燕1，2，秦興華1，楊興斌2，董玲1
(1第四軍醫(yī)大學(xué)航空航天醫(yī)學(xué)系，陜西西安710032;2陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院，陜西西安710119)

目的:小檗堿(berberine，BBR)是一種異喹啉類(lèi)生物堿，是中藥黃連有效成分之一。研究發(fā)現(xiàn)BBR調(diào)節(jié)血脂代謝、降低糖尿病心血管功能異常，其機(jī)制與激活A(yù)MPK有關(guān)。氧位β-N-乙酰葡萄糖胺(O-linked β-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)修飾是一種重要的翻譯后蛋白修飾，調(diào)控多種信號(hào)途徑的蛋白磷酸化。BBR對(duì)糖尿病心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用是否與O-GlcNAc修飾有關(guān)尚不清楚。本研究探討B(tài)BR是否減少高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs) O-GlcNAc修飾及其機(jī)制。方法:正常糖(NG，5 mmol/L)與高糖(HG，25 mmol/L)培養(yǎng)HUVECs給予BBR。結(jié)果: BBR呈時(shí)間、劑量依賴(lài)性減少HG誘導(dǎo)的HUVECs蛋白O-GlcNAc修飾。BBR(50 μmol/L)上調(diào)HG誘導(dǎo)HUVECs的OGA而非OGT的mRNA及蛋白表達(dá)。使用OGA抑制劑PUGNAc(100 μmol/L)可逆轉(zhuǎn)BBR對(duì)O-GlcNAc修飾的降低，進(jìn)一步使用AMPK抑制劑Compound C (CC; 100 μmol/L)，BBR 對(duì)O-GlcNAc修飾的降低明顯逆轉(zhuǎn)。分別使用DHE、MitoSOX和JC-1、Rhodamine 123檢測(cè)ROS和線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential，MMP)。BBR顯著降低HG誘導(dǎo)的HUVECs線粒體來(lái)源ROS(P＜0. 01)，升高M(jìn)MP (P＜0. 01)。使用CC 和PUGNAc，BBR作用被逆轉(zhuǎn)。結(jié)論:上述結(jié)果提示BBR通過(guò)激活A(yù)MPK減少O-GlcNAc修飾，從而降低高糖誘導(dǎo)的HUVECs氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)線粒體功能。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81470412)

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