耿彬(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

硫化氫通過促進(jìn)SIRT1硫氫化修飾緩解動脈粥樣硬化

耿彬
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

本研究探討硫化氫(hydrogen sulfide，H2S)是否通過調(diào)節(jié)SIRT1信號拮抗動脈粥樣硬化。在ApoE敲除動脈粥樣硬化模型，給予H2S供體，顯著減少了斑塊面積、斑塊中巨噬細(xì)胞浸潤。在HepG2細(xì)胞、HUVECs以及小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，H2S供體顯著上調(diào)SIRT1蛋白表達(dá);腺病毒過表達(dá)或siRNA沉默硫化氫生成酶胱硫醚γ-裂解酶也增加或減少SIRT1表達(dá)。應(yīng)用Biotinswitch方法檢測到SIRT1存在內(nèi)源性的硫氫化修飾，NaHS增加了SIRT1硫氫化顯著上調(diào)了SIRT1活性，而使用GSNO增加SIRT1亞硝基化修飾則抑制SIRT1活性。HepG2細(xì)胞中，NaHS顯著抑制了SIRT1靶基因P53和SREBP2蛋白的乙酰化且抑制膽固醇從頭合成; HUVECs中，NaHS也抑制了P53和NF-κB乙酰化，抑制炎癥;巨噬細(xì)胞中，NaHS也抑制了P53和組蛋白H3的乙?；?，抑制了膽固醇的攝取。進(jìn)一步通過點(diǎn)突變SIRT1的387和390半胱氨酸位點(diǎn)，SIRT1硫氫化減弱，NaHS刺激的SIRT1活性增加也消失。因此，H2S可通過促進(jìn)SIRT1硫氫化拮抗動脈粥樣硬化。

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