安苑銘，吳立玲，竇　豆(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

同型半胱氨酸抑制缺氧誘導豬冠狀動脈痙攣的機制研究*

安苑銘，吳立玲，竇豆△
(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:持續(xù)缺氧可通過激活PI3K/Akt/Rho激酶信號通路引發(fā)冠狀動脈痙攣，同型半胱氨酸(Hcy)的血漿濃度升高是心血管疾病的一個重要危險因素，本研究旨在探討Hcy對缺氧誘導豬冠狀動脈痙攣的影響及其可能機制。方法:離體血管環(huán)灌流實驗測定豬離體冠狀動脈的張力變化;免疫印跡檢測磷酸化與總的MLC、Akt和MYPT1蛋白表達水平。結果:持續(xù)缺氧15 min以上可引起豬冠狀動脈的持續(xù)收縮，預孵育Hcy(0. 1～1 mmol/L) 30 min，可以濃度依賴性地抑制缺氧誘導的冠脈收縮;而預孵育相同濃度的Hcy對該收縮無影響。缺氧15 min時冠狀動脈p-MLC (Ser19)蛋白水平顯著降低，持續(xù)缺氧60 min時p-MLC (Ser19)水平較缺氧15 min時升高。預孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min，對缺氧15 min引起的p-MLC(Ser19)蛋白水平降低無影響，但抑制了缺氧60 min時p-MLC(Ser19)的升高。預孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min對持續(xù)缺氧引起p-Akt(Ser473)的變化影響不大。結論: Hcy可能通過激活Rho激酶改善缺氧誘導豬冠狀動脈非內皮依賴的收縮。

國家自然科學基金資助項目(No.81373404)

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