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        CD11c 分子及其在抗腫瘤免疫中作用的研究進(jìn)展①

        2015-01-25 05:32:08西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室咸陽712082
        中國免疫學(xué)雜志 2015年8期
        關(guān)鍵詞:整合素抗原活化

        張 潔 (西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室,咸陽 712082)

        樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)是目前所知體內(nèi)功能最強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞,是連接天然免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的橋梁,也是體內(nèi)唯一能夠激活初始T 細(xì)胞的APC(Antigen presenting cell)。CD11c 被稱為補(bǔ)體受體4(Complement receptor,CR4),是黏附分子CD11/CD18 家族中的一員,屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白,高表達(dá)于髓系DCs 表面[1]。CD11c 作為一正性調(diào)控因子,參與DCs 的黏附、遷移,抗原的識別和呈遞,并激活CD4+、CD8+T 細(xì)胞,調(diào)控免疫應(yīng)答發(fā)生,在感染和抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

        近年來,隨著DCs 疫苗在抗腫瘤免疫中的臨床應(yīng)用,CD11c 靶向疫苗也逐漸在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中開展,并顯示出潛在的抗瘤效應(yīng),這將為DCs 疫苗在抗腫瘤中的開展提供新思路和手段。作為DCs 重要的標(biāo)記分子之一,CD11c 將有更廣闊的研究和應(yīng)用前景。

        1 CD11c 分子結(jié)構(gòu)

        整合素屬于跨膜蛋白,連接細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)骨架結(jié)構(gòu),在調(diào)控細(xì)胞的生長、分化和遷移中發(fā)揮重要作用。目前已知的整合素有20 多種,依據(jù)β 亞單位不同,分為 8 個(gè)亞組。CD11c/CD18(αXβ2p150,95,CR4)是黏附分子β2 整合素CD11/CD18 家族中的一員。CD11c[2]是分子量為1150 kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白,通常與分子量為95 kD 的β2 亞單位(CD18)非共價(jià)偶聯(lián)形成異二聚體分子,其家族成員還包括CD11a/CD18(αLβ2,LFA-1),CD11b/CD18(αMβ2,Mac-1)和CD11d/CD18(αDβ2)[3]。編碼CD11c 的基因定位于人染色體16p11.2,長約25 kb。CD11c 和CD18 的胞外部分分別由1 081 和677 個(gè)氨基酸組成。而CD11c 胞外部分還包括由許多其他整合素中未發(fā)現(xiàn)的約190 個(gè)氨基酸形成的Ⅰ區(qū)(Inserted domain)和3 個(gè)EF 臂樣二價(jià)陽離子黏附位點(diǎn)。CD11c 上特征性的Ⅰdomain 在與受體的綁定中發(fā)揮作用。它具有由6~7 個(gè)α 螺旋結(jié)構(gòu)和6 個(gè)β 片層相互連接成的環(huán)結(jié)構(gòu)。

        研究發(fā)現(xiàn)CD11c Ⅰdomain 頂部的環(huán)結(jié)Βa-α1、α3-α4、ΒD-α5、βF-α7 可與纖維蛋白原綁定,α3-α4和ΒD-α5 都依賴于Mg2+或者M(jìn)n2+,在識別纖維蛋白原中發(fā)揮重要作用[4]。由于CD 18 表達(dá)于所有的細(xì)胞上,故CD11c/CD18 的分布取決該異二聚體中CD11c 所表達(dá)的細(xì)胞。CD11c 作為整合素CD11/CD18 家族中的一員,與家族中其他成員具有相同的β2 亞基,但具有不同的α 亞基。因此,與其他成員相比,功能上存在一定的差異性。CD11c 介導(dǎo)不同類型細(xì)胞間的黏附作用。抗CD11c 抗體干擾單核細(xì)胞的遷移及其與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。

        2 CD11c 的分布與表達(dá)調(diào)控

        CD11c 高表達(dá)于樹突狀細(xì)胞(DCs),在所有常規(guī)DCs(conventional DCs),包括CD8+和CD8-DCs亞群中都高表達(dá),與CD1a、CD83 一起被認(rèn)為是DCs特征性標(biāo)記分子[5]。此外,它也在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞、NK 細(xì)胞,部分B 淋巴細(xì)胞和一些細(xì)胞毒性T 細(xì)胞上不同程度的表達(dá)[6,7]。生理情況下,CD11c 表達(dá)于大鼠心肌細(xì)胞質(zhì)中,其表達(dá)量與年齡的增長呈負(fù)相關(guān),由此推測,CD11c 可能在大鼠心臟的早期發(fā)育過程中起重要作用[8],但具體的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。Langeggen 等[9]發(fā)現(xiàn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞也表達(dá)CD11c/CD18,這可能與其后續(xù)介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮包間的黏附,參與白細(xì)胞的游走、發(fā)揮吞噬作用有關(guān)。在某些病理?xiàng)l件下(如腦缺血),中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α,并在IL-1 等的協(xié)同刺激下,誘導(dǎo)CD11c/CD18)表達(dá)。提示,CD11c 可能參與組織損傷以及炎癥反應(yīng)。此外,CD11c+DCs 細(xì)胞在早期牛皮癬患者的真皮層中表達(dá)增加,提示,CD11c 可能參與該疾病的發(fā)生,但具體機(jī)制尚不清楚,該發(fā)現(xiàn)至少為牛皮癬的免疫治療開辟新思路[10]。

        CD11c 表達(dá)主要是在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控。與其有關(guān)的潛在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子包括c-mye、c-myb、c-fox、c-jun、JunB、chxl、PU-1、NFIL-6、IRF-l、IRF-2、Stat-1、Krox-20 和NGFIAA[11]。DCs 是具有異質(zhì)性的細(xì)胞群,它的發(fā)育和分化受到體內(nèi)外多種因素的調(diào)控,機(jī)制復(fù)雜。作為其特征性標(biāo)記分子CD11c,其表達(dá)水平也受內(nèi)外多種因素的制約和影響。如CD11c/CD18 的α 鏈磷酸化有利于其活化,便于發(fā)揮重要作用。其磷酸化位點(diǎn)為絲氨酸Ser-1158。而去磷酸化則不利于其黏附和吞噬作用的發(fā)揮[12]。經(jīng)化學(xué)刺激物、細(xì)胞因子、佛波酯等處理后,CD11c 在DCs上的表達(dá)會(huì)上調(diào)[13]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí),TNF 拮抗劑能顯著抑制TNFα 的生物學(xué)效應(yīng),減少CD11c+DCs 產(chǎn)生的作用,并抑制DCs 相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生[14]。而細(xì)胞因子IL-4,可上調(diào)小鼠DCs 表達(dá)CD11c,有助于促進(jìn)DCs 細(xì)胞分化成熟[15]。

        小鼠實(shí)驗(yàn)表明:在TLR3/4/9 激發(fā)的細(xì)胞活化作用中,骨髓源性DCs 和脾臟DCs,其膜CD11c 下調(diào),而對應(yīng)的胞漿CD11c 增加,而人髓系DCs 在TLR 或者TNF/PGE2 活化后,未出現(xiàn)此種表現(xiàn)。推斷CD11c 很可能在mRNA 水平并沒有下調(diào),活化后膜CD11c 低表達(dá)的原因可能是其發(fā)生內(nèi)化作用,并非CD11c 合成受損。在此過程中,CD11c 的下調(diào)是否僅僅受TLR 單一因素的影響還不清楚。CD11c可在細(xì)胞活化時(shí)下調(diào)的特性并非所有DCs 的共性。該理論與前述CD11c 在抗原介導(dǎo)的DCs 活化作用中增加的理論相反[13]。但可以肯定的是,細(xì)胞膜表面CD11c 下調(diào)的現(xiàn)象,可以作為小鼠DCs 在刺激作用下一種新的活化標(biāo)志;與此同時(shí),該研究還表明小鼠體內(nèi)DCs 在活化時(shí)可短暫變?yōu)镃D11c 陰性細(xì)胞,故在一定程度上對鑒別DCs 帶來了困難[16]。

        上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果暗示,并非所有的DCs 活化過程都伴有CD11c 表達(dá)增加,這與激發(fā)物的類型以及所介導(dǎo)的不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能有密切關(guān)系。這符合DCs 群高度異質(zhì)性的特點(diǎn),豐富了DCs 復(fù)雜的生物學(xué)特性,為進(jìn)一步探明DCs 的生物學(xué)行為提供理論參考。由此可見,在體外諸多因素的影響下,CD11c 的表達(dá)呈現(xiàn)多變性,那么在復(fù)雜多樣的體內(nèi)環(huán)境中,CD11c 的表達(dá)又是怎樣的?生理狀態(tài)和病理?xiàng)l件下,它們的表達(dá)情況是否相似?人和小鼠的表達(dá)情況是否有差別?有沒有規(guī)律可循?這都是現(xiàn)階段我們無法回答的問題。這將對于我們進(jìn)一步研究CD11c 的功能,尤其是深入探討其在DCs 參與機(jī)體免疫應(yīng)答中的作用帶來困難。因此,挖掘表象背后的本質(zhì),任重道遠(yuǎn)。

        3 CD11c 的功能特性

        3.1 參與黏附作用 CD11c/CD18 可識別可溶性iC3b、纖維蛋白原、肝素以及X 因子,還可識別細(xì)胞外基質(zhì)如膠原Ⅰ,并能與免疫球蛋白超家族中的ICAM-1,2,4,VCAM-1 相互作用,這種結(jié)合將影響DCs 遷移過程[17-19]。此外,CD11c 還可與LPS 結(jié)合,無需血清,就可激活宿主細(xì)胞,始動(dòng)一系列炎癥反應(yīng)。如CD11c 可介導(dǎo)DCs、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞、底物的黏附[20]。以上這些過程都通過與CD11c/CD18 等整合素黏附來始動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號傳遞,進(jìn)而影響一些基因的表達(dá)及細(xì)胞的活化狀態(tài),參與DCs 在正常組織中的遷移、與血管內(nèi)皮的黏附作用、與效應(yīng)細(xì)胞的相互作用以及與腫瘤組織的識別。反之,細(xì)胞的激活和分化亦改變CD11c/CD18 等整合素的表達(dá)。

        3.2 參與抗原捕捉和呈遞 目前,已知CD11c 在吞噬、清除細(xì)菌(尤其是分枝桿菌)以及凋亡細(xì)胞方面發(fā)揮重要作用[21]。CD11c 是髓源性DCs 的標(biāo)記分子,作為一靶性受體參與細(xì)胞內(nèi)吞作用。參與抗原物質(zhì)的捕捉,并將其呈遞給CD4+和CD8+的T 細(xì)胞,產(chǎn)生免疫反應(yīng)[22]。CD11c 能捕捉并攜帶抗原靶向到達(dá)淋巴結(jié)邊緣區(qū)的CD11+細(xì)胞區(qū),靶向介導(dǎo)T細(xì)胞區(qū)的CD11+DCs 將抗原交叉呈遞給CD4+和CD8+T 細(xì)胞[23]。作為一正性調(diào)控因子誘發(fā)細(xì)胞免疫的發(fā)生,從而對機(jī)體的免疫應(yīng)答能力進(jìn)行調(diào)控[24]。CD11c 識別捕捉的抗原類型繁多。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,小鼠脾臟CD11+DCs 能將IgE 相關(guān)抗原呈遞給CD4+T 細(xì)胞,促進(jìn)其增殖和活化[25],此外,CD11+DCs 能識別細(xì)胞相關(guān)抗原,并激活幼稚CD8+T 細(xì)胞,提示該細(xì)胞是CD11c+DCs 限制性的[26]。CD11c 能靶向識別體外病毒抗原,誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)錄病毒特異性T 細(xì)胞效應(yīng)。

        3.3 參與T 細(xì)胞增殖和活化 研究顯示,CD11c 對免疫細(xì)胞具有協(xié)同刺激作用,對CD4+T 和CD8+T的增殖和功能發(fā)揮具有重要的調(diào)控作用[27]。其主要機(jī)制表現(xiàn)在:一方面增強(qiáng)CD4+T 細(xì)胞增殖、活化、誘導(dǎo)其分泌白細(xì)胞介素(IL-2),后者又可活化刺激腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL),刺激NK 細(xì)胞生長和增強(qiáng)其殺傷功能,誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的產(chǎn)生。CD11c+DCs 活化后分泌大量IL-12、IL-20a、IL-1B、IL-6 和IL-10,驅(qū)使Th1 分化;激發(fā)B 細(xì)胞生長及抗體形成;刺激T 細(xì)胞及NK 細(xì)胞分泌IFN-γ;促進(jìn)CD4+T 淋巴細(xì)胞向Th1 細(xì)胞分化。另一方面誘導(dǎo)OVA 特異的CD8+T 細(xì)胞增殖和活化[28],并分泌高水平的干擾素(IFN-γ),直接抑制腫瘤的生長和血管形成、促進(jìn)其凋亡。還可刺激NK等先天免疫細(xì)胞分泌穿孔素及凋亡素以及誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧類物,殺傷腫瘤細(xì)胞[29,30]。但是,CD11c/CD18 在T 細(xì)胞或者DCs 上缺失,會(huì)導(dǎo)致T 細(xì)胞活化減弱以及改變產(chǎn)生的細(xì)胞因子類型,從而影響細(xì)胞活化的程度和速率,減弱或降低機(jī)體的免疫應(yīng)答水平和質(zhì)量。已證實(shí),CD11c 可與補(bǔ)體因子Bb 結(jié)合介導(dǎo)免疫反應(yīng)[31]。因此,CD11c 作為一重要分子調(diào)控免疫反應(yīng)的發(fā)生,為細(xì)胞的活化增殖提供重要條件。除了表達(dá)于DCs 的CD11c 具有促進(jìn)T 細(xì)胞活化增殖功能外,研究還發(fā)現(xiàn),CD11c+小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也具有潛在的誘導(dǎo)T 細(xì)胞增殖的能力,但由于缺乏相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá),誘導(dǎo)Th1 和Th17 分化的能力較弱[32]。這為研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新的理論依據(jù)。此外,在自身免疫性疾病及感染性疾病中,CD11c 也參與細(xì)胞的識別活化、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程[33]。

        3.4 CD11c 與免疫抑制 CD11c 參與免疫應(yīng)答的同時(shí),也可能參與免疫抑制。研究發(fā)現(xiàn)CD11c+DCs在免疫抑制性的腎移植受體的正常皮膚組織中明顯減少[34],而這種細(xì)胞數(shù)量的下調(diào)是主動(dòng)的還是由免疫抑制介導(dǎo)的被動(dòng)降低,尚不清楚。但肯定的是,免疫監(jiān)視的下調(diào),增加了該受體罹患皮膚鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。

        4 CD11c 與抗腫瘤免疫

        4.1 參與機(jī)體抗腫瘤免疫 CD11c 在參與腫瘤抗原呈遞過程中發(fā)揮重要作用。作為靶向受體,參與腫瘤抗原的捕捉和呈遞。并能有效刺激CD4+T 增殖、活化,分泌IL-2;誘導(dǎo)CD8+T 細(xì)胞活化,分泌高水平的干擾素IFN-γ,從而增強(qiáng)T 細(xì)胞的細(xì)胞毒功能,抑制腫瘤的形成和進(jìn)展。CD11c 存在于腫瘤微環(huán)境中,對免疫系統(tǒng)具有重要的調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)CD11c 在胃癌中的表達(dá)水平明顯高于胃炎和胃息肉組織,提示CD11c 可能在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用,這可作為胃癌診斷的潛在指標(biāo)之一[35],也可作為反映胃癌患者免疫狀態(tài)和預(yù)后的一個(gè)新指標(biāo)。

        CD11c 抗腫瘤免疫還表現(xiàn)在其潛在的維持腫瘤微環(huán)境的穩(wěn)定。Tzeng 等[36]在體內(nèi)外,用OVA/CFA(弗氏完全佐劑和卵清白蛋白)對淋巴結(jié)進(jìn)行免疫刺激后發(fā)現(xiàn),CD11c 陽性樹突狀細(xì)胞能使脈管系統(tǒng)趨于穩(wěn)定和靜止?fàn)顟B(tài),從而抑制腫瘤通過血管和脈管系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)移。其主要機(jī)制是通過直接作用于成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞來下調(diào)VEGF,促使內(nèi)皮細(xì)胞保持靜止?fàn)顟B(tài)。有趣的是研究人員還觀察到CD11chighDCs分布于血管周圍,說明其可直接作用于局部血管,來調(diào)節(jié)和維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定。以上表明,CD11c 具備協(xié)調(diào)不斷變化的微環(huán)境的能力,這對于機(jī)體進(jìn)行成功免疫應(yīng)答是非常重要的。因此,CD11c 可能在腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的正性調(diào)控作用,尤其在激發(fā)機(jī)體獲得性腫瘤免疫反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用。

        綜上所述,CD11c 主要通過兩方面發(fā)揮抗瘤效應(yīng):一是通過促進(jìn)樹突狀細(xì)胞對抗原的識別和呈遞,激活T 細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞免疫應(yīng)答;另一方面則可能通過調(diào)控腫瘤生長微環(huán)境、抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移等途徑來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫。但CD11c 在抗腫瘤免疫中的信號調(diào)控機(jī)制,以及它與其他正性調(diào)節(jié)分子如B7-H3,負(fù)性調(diào)節(jié)分子B7-H4、PD-L1 等之間是否存在協(xié)同或拮抗專用,尚待進(jìn)一步研究[37,38]。

        4.2 可能參與腫瘤免疫逃逸 在腫瘤微環(huán)境的影響下,DCs 表型和功能會(huì)做出相應(yīng)的調(diào)整,在腫瘤逃逸中發(fā)揮重要作用。包括抑制腫瘤抗原呈遞,抑制DCs 在腫瘤微環(huán)境中的成熟,低表達(dá)IL-12、18 以及表達(dá)ILT3(Immunoglobulin-like transcript 3)和ILT4(human)抑制DCs 耐受等。Perrot 等[39]發(fā)現(xiàn),從人非小細(xì)胞肺癌組織中分離出DCs 表達(dá)CD11c,所有分離出來的DCs,包括CD11Chigh髓系DCs,CD11CpDCs,以及表達(dá)中等水平CD11cintDCs 在經(jīng)過TLR刺激后表現(xiàn)不成熟。如缺乏抗原呈遞功能、對CCL21 和SDF-1 趨化遷移作用減弱。值得注意的是CD11cintDCs 低表達(dá)協(xié)同刺激分子,而高表達(dá)免疫抑制分子B7-H1。這一驚人結(jié)果啟示,CD11c 與免疫抑制分子B7-H1 的表達(dá)是否存在協(xié)同或者拮抗作用?B7-H1 的高表達(dá)是否與CD11c 有關(guān)?具體調(diào)控途徑是什么?這種猜測,幫助我們大膽推測當(dāng)受到腫瘤微環(huán)境的作用時(shí),CD11c 可能幫助并參與腫瘤抗原逃避免疫識別和免疫監(jiān)視。

        5 臨床應(yīng)用前景

        腫瘤免疫治療需要實(shí)現(xiàn)以下幾點(diǎn):提高樹突狀細(xì)胞(DCs)的抗原提呈功能,促進(jìn)產(chǎn)生保護(hù)性T 細(xì)胞應(yīng)答,以及克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。目前為止,DC205 作為靶向分子正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)評估,基于前述的理論基礎(chǔ)。一方面CD11c 負(fù)載抗原以邊緣區(qū)的CD11c+細(xì)胞為靶向,對T 細(xì)胞區(qū)的CD11c+DCs 具有非常好的靶向性,將抗原呈遞給CD4+或者CD8+T 細(xì)胞[23];另一方面,CD11c 靶向蛋白疫苗可增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng)為預(yù)防和治療疾病提供某些新途徑[40]。此外,CD11c 陽性樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在自身免疫和獲得性免疫中起著決定作用,檢測組織中CD11c 的表達(dá)可能反映肌體對腫瘤的免疫狀況。CD11c 表達(dá)于人DCs,作為抗原受體,有望成為新的靶向疫苗應(yīng)用于臨床疾病,為腫瘤的治療開辟了新途徑。CD11c 作為DCs 表面的免疫靶標(biāo),通過其靶向性藥物遞送系統(tǒng)可以提高DCs 對抗原的內(nèi)吞和有效提呈功能,促進(jìn)抗原特異性的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的產(chǎn)生[41]。CD11c 靶向融合蛋白疫苗接種小鼠后,能促進(jìn)小鼠體內(nèi)腫瘤抗原的呈遞,從而誘發(fā)潛在的免疫反應(yīng)和抗腫瘤應(yīng)答。其機(jī)制包括CD11c 攜帶的抗原通過MHCⅠ和MHCⅡ途徑進(jìn)行抗原處理和呈遞[42]。利用針對DCs 表面CD11c 分子的單克隆抗體制備的免疫脂質(zhì)體,有望通過膜融合和內(nèi)吞等作用機(jī)制,提高脂質(zhì)體遞送效率,進(jìn)而激發(fā)更有效的免疫應(yīng)答,為后期脂質(zhì)載體藥靶向于DCs 細(xì)胞提供了新方法[43]。值得指出的是,目前有關(guān)CD11c 疫苗的研究都在實(shí)驗(yàn)探索階段,還未真正進(jìn)入臨床試驗(yàn)性研究。CD11c 作為一理想的細(xì)胞標(biāo)記,相信應(yīng)用于臨床指日可待。

        6 結(jié)語和展望

        DCs 作為體內(nèi)功能最強(qiáng)大的抗原呈遞細(xì)胞,連接著先天免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,在抗感染、抗腫瘤中發(fā)揮不可替代的作用。自1973 年Stainman 從小鼠脾臟發(fā)現(xiàn)以來,經(jīng)過40 年研究,逐步弄清其起源、分類、亞群、生長分化過程以及生物學(xué)功能。越來越多的研究支持其在抗腫瘤方面的功效,DCs 的免疫治療正成為目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。CD11c 是抗原受體,作為DCs 最常用的標(biāo)記分子之一,在機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答中的作用不容忽視,體內(nèi)外研究所表現(xiàn)的靶向治療潛力值得借鑒。但是,它在DCs 發(fā)揮免疫應(yīng)答中的確切機(jī)制是什么?它與復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境到底是怎樣相互作用和相互影響的,亦缺乏豐富的實(shí)驗(yàn)證據(jù)和理論依據(jù)。本文通過綜述近年來國內(nèi)外有關(guān)CD11c 的研究情況,旨在探明其確切的生物學(xué)特性,為深入理解DCs 復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能以及高度的異質(zhì)性提供補(bǔ)充;并突出其在抗瘤免疫中不容忽視的地位,為DCs 疫苗的制備提供新的理論參考,也為臨床抗腫瘤免疫提供新的理論依據(jù)和思路。

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