鄧雪紅，邢小燕，李 光，2，張美雙，3，石金金，4，孫桂波，孫曉波

（1．中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2．中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所云南分所，云南景洪 666100；3．長春中醫(yī)藥大學，吉林長春 130117；4．鄭州大學藥學院，河南鄭州 450001）

Th1／Th2失衡與缺血／再灌注損傷及中藥多靶點調(diào)節(jié)的應(yīng)用前景分析

鄧雪紅1，邢小燕1，李 光1，2，張美雙1，3，石金金1，4，孫桂波1，孫曉波1

（1．中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2．中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所云南分所，云南景洪 666100；3．長春中醫(yī)藥大學，吉林長春 130117；4．鄭州大學藥學院，河南鄭州 450001）

中國圖書分類號：R282．71；R329．24；R392．12；R364.12

摘要：缺血組織恢復血流后，組織損傷程度急劇增加，免疫反應(yīng)是缺血／再灌注造成組織二次損傷的關(guān)鍵因素之一。Th1／Th2在正常機體中處于免疫平衡狀態(tài)，在缺血／再灌注環(huán)境下，易發(fā)生Th1／Th2漂移，形成Th1優(yōu)勢狀態(tài)，介導細胞免疫。過度的免疫反應(yīng)即可引起細胞凋亡和組織損傷。研究發(fā)現(xiàn)，誘導Th1優(yōu)勢狀態(tài)向Th2優(yōu)勢狀態(tài)轉(zhuǎn)化，是治療缺血／再灌注損傷的可行途徑。隨著多組分、多靶點的現(xiàn)代藥物研發(fā)模式的興起，中藥在治療復雜疾病中的優(yōu)勢凸顯。該文從Th1／Th2失衡與缺血／再灌注損傷關(guān)系及中藥在該疾病中的應(yīng)用前景進行了綜述。

關(guān)鍵詞：缺血／再灌注損傷；輔助性T細胞；Th1／Th2；免疫反應(yīng)；中藥；多靶點

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015－8－10 14：37 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150810．1437．001．html

缺血／再灌注損傷的概念由Hearse于1997年首次提出，它常常發(fā)生在心肌梗死、腦梗死、器官移植、休克、外傷等疾病的治療過程中，嚴重影響病人的預(yù)后。從1990年到2013年的20多年間，缺血性心臟病的死亡人數(shù)從573.7萬增加到了813.9萬，腦梗死的死亡人數(shù)從218.2萬增加到了327.2萬，另外，腸道血管疾病的死亡人數(shù)從5.2萬增加到了7.9萬［1］。缺血／再灌注損傷已經(jīng)成為人們不可回避的問題。

Th1／Th2失衡既是機體異常的警報，也是多種疾病發(fā)生發(fā)展的誘因。近年來，Th1／Th2失衡越來越受到國內(nèi)外學者的關(guān)注。通過對Th1／Th2相關(guān)細胞因子定性和定量化檢測，可對炎癥損傷的發(fā)生和發(fā)展進行科學的評估。在缺血／再灌注損傷中，自由基爆發(fā)、補體激活、炎癥反應(yīng)等病理過程的參與，使細胞因子等炎癥因子產(chǎn)生，從而導致組織或器官損傷，Th1／Th2失衡是這一過程的關(guān)鍵［2］。雖然免疫抑制劑已在臨床應(yīng)用并且取得很好的療效，但不良反應(yīng)較多。目前研究發(fā)現(xiàn)，中藥多成分多靶點調(diào)節(jié)的特點在對缺血／再灌注損傷及Th1／Th2失衡的調(diào)節(jié)中優(yōu)勢凸顯。本文對Th1／Th2失衡的形成過程及在介導缺血／再灌注損傷中的作用進行綜述，同時初步分析中藥在該疾病中的應(yīng)用前景，以期為相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用提供參考。

1　Th1／Th2細胞分化過程的調(diào)控

Th1和Th2是輔助性T細胞（helper T cell，即Th細胞）的兩個主要亞型，前者主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α等細胞因子，介導細胞免疫；后者主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，介導體液免疫。生理狀態(tài)下，兩者自身促進，相互抑制，共同維持機體免疫平衡。

1．1抗原刺激 Th1細胞、Th2細胞均來自于前體Th0細胞?？乖涂乖岢始毎?，尤其是樹突狀細胞（DC）影響著Th0細胞的分化方向?？乖M入機體后，反復刺激NK細胞和抗原提呈細胞，引起細胞因子的釋放。不同的抗原引起不同的細胞因子釋放，當IFN-γ和IL-12釋放增多時，促進Th1細胞的發(fā)育，并抑制Th2細胞的發(fā)育；當IL-4釋放增多時，促進Th2細胞的發(fā)育，同時抑制Th1細胞的發(fā)育。在分化過程中，Th1細胞和Th2細胞的分化程序相互抑制，并在一定環(huán)境中發(fā)生相互轉(zhuǎn)化。

1．2細胞因子參與 機體中細胞因子的變化對Th0細胞分化方向至關(guān)重要，關(guān)鍵細胞因子IL-4、IFN-γ、IL-12可選擇性的與Th細胞上相應(yīng)的受體結(jié)合，活化Jak-STAT家族，促進CD4＋T細胞的定向分化［3］。IL-4與其受體結(jié)合，激活Jak-STAT6通路，促進Th2細胞增殖。IFN-γ受體由α和β兩條鏈組成，但β鏈僅在Th2細胞上表達。因此，IFN-γ與Th2細胞上的受體結(jié)合，激活Jak-STAT1通路，抑制Th2細胞的增殖，Th1細胞則不受IFN-γ的影響。IL-12有β1、β2兩種受體，其中β2受體僅在Th1細胞上表達，IL-12與Th1細胞上的受體結(jié)合后，激活Jak-STAT4通路，促進Th1細胞增殖

和IFN-γ的產(chǎn)生。IL-4可以抑制IL-12的β2受體在Th1細胞上表達，促進Th2細胞增殖。

1．3轉(zhuǎn)錄因子參與 Th細胞的分化受特定轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。T-bet是IFN-γ基因的特征反式激活因子，僅在Th1細胞中表達，外界信號分子通過T細胞受體活化T-bet，產(chǎn)生IFN-γ。另外，炎癥因子IL-12通過Jak-STAT4通路上調(diào)T-bet的mR-NA的表達，增加IFN-γ的水平，一方面促進Th1細胞的增殖，另一方面抑制Th2細胞的增殖。GATA-3選擇性表達在Th2細胞中，它可以啟動Th2型關(guān)鍵細胞因子IL-4、IL-5基因的表達，通過上調(diào)GATA-3表達水平達到轉(zhuǎn)變CD4＋T細胞表型的目的。近期研究揭示，GATA-3的這一作用需要輔助因子的共同協(xié)助才能完成［4］。此外，其它轉(zhuǎn)錄因子如c-Maf、NF-IL6、NF-AT、AP-1也在Th2細胞分化過程中產(chǎn)生重要的作用。

1．4其他輔助因子參與 Th細胞還表達趨化因子受體并分泌共刺激分子，共同促進Th細胞的分化［5］。例如，Th1細胞特異表達趨化因子受體CXCR3和CCR5，Th2細胞特異表達趨化因子受體CCR3、CCR4、CCR7以及CCR8；Th1高表達共刺激分子CD25，Th2則高表達CD30等。趨化因子和趨化因子受體結(jié)合、共刺激分子和其相應(yīng)配體結(jié)合，與細胞因子共同參與調(diào)節(jié)Th細胞分化的過程中。

2　Th1／Th2失衡在組織缺血／再灌注損傷中的作用

組織缺血／再灌注損傷的相關(guān)報道很多，例如心臟、肝臟、腎臟等人體重要器官。而Th0細胞分化過程在不同組織缺血／再灌注損傷病理過程中表現(xiàn)稍有不同，造成相關(guān)信號分子和炎癥因子差異化表達，但總體看來以Th1細胞為主導的病理損傷過程占大多數(shù)。

2．1心臟缺血／再灌注損傷 心臟缺血／再灌注損傷是臨床治療過程中遇到的一大難題，是在心肌梗死治療過程中應(yīng)該考慮的危險因素，同時也是國內(nèi)外學者研究的熱點。心臟移植術(shù)后同樣存在心肌缺血／再灌注損傷問題，這在很大程度上決定心臟的移植成功與否。有研究表明［6］，過表達Bcl-2有助于心臟移植成功，因其不僅能抑制心臟移植后心肌細胞的凋亡，還能通過減少Th1類細胞因子的產(chǎn)生，抑制再灌注過程中的免疫反應(yīng)?？梢奣h1／Th2失衡在心肌缺血／再灌注損傷中發(fā)揮重要作用。

2．2肝臟缺血／再灌注損傷 肝臟缺血／再灌注損傷多發(fā)生于部分肝切除、肝移植過程中。促炎因子IFN-γ的過表達，以及Th2類細胞因子IL-4弱表達是肝切除導致缺血／再灌注損傷的重要原因。檢測肝切除術(shù)病人中各種細胞因子以及肝酶含量，發(fā)現(xiàn)肝臟IL-4和IL-10的水平與ALT的水平呈負相關(guān)，且此結(jié)果在正常肝臟和脂肪性病變肝臟中一致［7］。另有研究表明，環(huán)氧合酶-2（COX-2）缺失的小鼠在肝缺血／再灌注時，Th2環(huán)境更易形成，IL-12水平明顯降低，IL-10釋放增加，進而減輕肝臟缺血／再灌注損傷［8］。

2．3腎臟缺血／再灌注損傷 移植腎功能延遲恢復是腎臟移植的常見問題，可導致移植失敗。原因可能是缺血時間過長，再灌注損傷也在其中扮演重要角色。Loverre等［9］通過檢測T-bet（Th1）、GATA-3（Th2）、IL-17（Th17）蛋白表達發(fā)現(xiàn)，在移植腎功能延遲恢復中，T-bet＋細胞明顯增加，T-bet＋／GATA-3＋細胞比例也明顯增加，說明免疫偏移是腎移植失敗的重要原因。研究報道，通過選取IL-4和IL-12基因敲除小鼠進行腎臟缺血／再灌注試驗，發(fā)現(xiàn)IL-4缺陷小鼠血清尿素水平明顯增加，T-bet表達水平增高，單核細胞趨化蛋白（MCP-1）增加，腎小管損傷加重；IL-12缺陷則對腎臟缺血／再灌注具有保護作用［10］。趨化因子在白細胞的募集和Th1／Th2細胞免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中具有重要作用，趨化因子CXC與其受體CXCR3結(jié)合后，募集大量Th1細胞到腎臟，使得CD4＋IFN-γ＋細胞比例大大增加，形成腎臟組織的Th1優(yōu)勢狀態(tài)，引起損傷。受體CXCR3缺陷小鼠則不會形成Th1優(yōu)勢狀態(tài)，腎臟因此得到保護［11］。

2．4腸缺血／再灌注損傷 腸對缺血非常敏感，因此腸缺血／再灌注損傷受到很多研究者關(guān)注。內(nèi)皮細胞表達的P選擇素通過與其受體結(jié)合介導了腸缺血／再灌注損傷。P選擇素是一種重要的黏附分子，它可以促進中性粒細胞向炎癥部位聚集，介導炎癥反應(yīng)。在P選擇素阻滯劑或P選擇素基因敲除小鼠中，細胞因子微環(huán)境由Th1優(yōu)勢狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)門h2優(yōu)勢狀態(tài)，一些保護基因，如HO-1、Bcl-xl、Bcl-2表達增加，腸損傷得以減輕?？梢?，Th1／Th2失衡在腸缺血／再灌注損傷中具有重要作用［12］。

2．5其它 建立睪丸扭轉(zhuǎn)后復位模型，與假手術(shù)組相比，模型組血清Th1相關(guān)細胞因子IL-2和TNF-α水平明顯升高，Th2相關(guān)細胞因子IL-4和IL-10水平則明顯降低，且生殖細胞凋亡率提高。采用可以調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡的脂氧素A4預(yù)處理后，睪丸損傷明顯減輕?？梢姴G丸缺血／再灌注中Th1細胞優(yōu)勢狀態(tài)是造成損傷的重要原因［13］。值得一提的是，Th1優(yōu)勢狀態(tài)加重組織或器官缺血／再灌注損傷，但在視網(wǎng)膜急性缺血／再灌注損傷中結(jié)果卻恰恰相反。野生型小鼠和STAT6基因敲除小鼠同時進行視網(wǎng)膜缺血／再灌注損傷實驗，后者表現(xiàn)出明顯的Th1優(yōu)勢狀態(tài)，其視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡率明顯減少。然而，野生型小鼠視網(wǎng)膜膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達增加，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡率增加［14］?？梢奣h2優(yōu)勢狀態(tài)是視網(wǎng)膜缺血／再灌注損傷產(chǎn)生的原因。

3　干預(yù)Th1／Th2偏移減輕缺血／再灌注損傷

缺血／再灌注引起組織損傷，主要表現(xiàn)在相關(guān)酶學指標異常升高、細胞凋亡、組織損傷甚至壞死、組織重構(gòu)，從而影響正常的生理功能。Th1／Th2失衡是缺血／再灌注損傷產(chǎn)生的重要因素之一，通過干預(yù)相關(guān)細胞因子的產(chǎn)生，適當阻斷相關(guān)信號傳導過程，糾正Th1／Th2的失衡狀態(tài)，使其恢復生理平衡是干預(yù)缺血／再灌注損傷的有效途徑。

3．1細胞因子干預(yù) 肝移植中常會發(fā)生供肝冷藏后復溫缺血／再灌注損傷。IL-13是一種Th2類細胞因子，采用重組腺病毒獲得大量表達IL-13的肝臟，在4℃保存24h后移植入同源大鼠體內(nèi)。結(jié)果表明，與普通肝臟相比，過表達IL-13的肝臟移植成功率可達到100%。且研究發(fā)現(xiàn)，過表達IL-13能減輕大鼠肝臟冷缺血／再灌注損傷，降低AST水平，并上

調(diào)抗凋亡基因Bcl-2／Bcl-xl以及其下游的抗氧化基因HO-1的水平［15］。

IL-1受體超家族成員ST2能誘導Th2型免疫應(yīng)答反應(yīng)，具有改善缺血／再灌注損傷的潛力。實驗研究表明，小鼠成功轉(zhuǎn)染psST2-Fc基因后，使ST2大量表達，能抑制NF-κB的激活，從而抑制免疫反應(yīng)［16］。ST2分為分泌型（sST2）和跨模型（ST2L），IL-1家族成員IL-33可與ST2L結(jié)合，誘導Th2型免疫反應(yīng)。給予IL-33預(yù)處理后，肝缺血／再灌注小鼠IL-4、IL-5以及IL-13水平得到提高，IFN-γ的產(chǎn)生受到抑制，肝臟得到保護［17］。

3．2免疫調(diào)節(jié)干預(yù) 免疫抑制藥他克莫司和西羅莫司可通過降低促炎和抗炎T淋巴細胞的比例，產(chǎn)生對肝缺血／再灌注的保護作用［18］。鎂也具有免疫調(diào)節(jié)作用，肝臟移植病人預(yù)先服用鎂后，移植后復流綜合征的持續(xù)時間縮短，IFN-γ水平降低，IL-4／6／10水平提高，能將Th1優(yōu)勢狀態(tài)轉(zhuǎn)化為Th2優(yōu)勢狀態(tài)［19］，增加肝移植成功率。過敏介質(zhì)阻滯劑曲尼司特預(yù)處理腎缺血／再灌注小鼠后，也可使Th1／Th2比例明顯降低，同時降低血清中升高的腎功能指標，如肌酐和尿素氮，形成免疫負調(diào)節(jié)，減輕腎臟病理改變［20］。

通過影響抗原提呈細胞亦可以干預(yù)免疫反應(yīng)的發(fā)生。DC是最為重要的抗原提呈細胞，3型1-磷酸鞘氨醇受體（S1P3）對DC細胞的成熟至關(guān)重要，在腎缺血／再灌注大鼠中，S1P3可引起Th1／IFN-γ型免疫反應(yīng)，加重組織損傷，缺失S1P3可引起Th2／IL-4型免疫反應(yīng)，減輕腎臟損傷?？梢姼深A(yù)抗原提呈細胞的成熟，從而抑制免疫反應(yīng)也是減輕缺血／再灌注損傷的可行途徑［21］。

3．3其他方式干預(yù) P-選擇素的表達與腸缺血／再灌注損傷成正相關(guān)。P-選擇素阻斷劑rPSGL-Ig可以阻斷P、E、L三種選擇素，從而干擾多形核嗜中性粒細胞和內(nèi)皮細胞間的黏附及血小板聚集，阻止炎癥反應(yīng)發(fā)生。通過給予腸移植大鼠P-選擇素阻斷劑rPSGL-Ig阻斷P-選擇素的作用，觀察復灌后4h、12h以及24h大鼠Th1和Th2類細胞因子mRNA表達情況。結(jié)果表明，給予rPSGL-Ig能明顯降低Th1類細胞因子IL-2和IFN-γ表達水平，并增加Th2類細胞因子表達水平，從而阻止淋巴細胞和中性粒細胞介導的炎癥反應(yīng)，提高腸移植大鼠存活率［22］。

胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是腸道特異的保護生長因子，對腸道機械損傷有修復作用。研究發(fā)現(xiàn)GLP-2的功能遠不止這些，它可以通過調(diào)節(jié)Th1／Th2類細胞因子水平，調(diào)節(jié)IgA的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)。皮下注射GLP-2的ICR小鼠經(jīng)歷腸缺血／再灌注后，與模型組比較，Th1類細胞因子IL-2和IFN-γ升幅減小，Th2類細胞因子IL-4和IL-10降幅減小，IgA表達水平穩(wěn)定，缺血／再灌注腸道得到保護［23］。

4　中藥在干預(yù)Th1／Th2失衡中的應(yīng)用前景

免疫調(diào)節(jié)是一種全身性調(diào)節(jié)，而Th1／Th2細胞因子平衡對整個免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)中醫(yī)藥觀點認為，免疫系統(tǒng)是機體陰陽平衡的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡是中藥治療炎癥等免疫性疾病的作用機制之一。同時中藥具有多組分－多靶點－多效應(yīng)的特點，在調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面具有明顯優(yōu)勢。

來自于紅活麻中的總香豆素作用于TLR4信號通路，抑制脾臟T淋巴細胞增殖，誘導Th2型免疫反應(yīng)，抑制胰島炎，增加胰島數(shù)量，從而抑制非肥胖性糖尿病小鼠自身免疫性糖尿病的發(fā)展［24］。選用Nc／Jic小鼠，通過耳廓注射粉塵螨抗原建立過敏性皮膚炎模型，小鼠耳廓明顯腫脹，損傷部位IL-1a、IFN-α和IL-4明顯增加。麥味地黃丸給藥后，與模型組比較，小鼠損傷部位IL-4的mRNA水平略微增加，同時IFN-α水平明顯降低，說明麥味地黃丸可通過調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡向Th2轉(zhuǎn)化，抑制過敏性皮膚炎癥反應(yīng)。進一步研究表明，在這一過程中產(chǎn)生主要作用的是麥冬和五味子兩味中藥［25］。臨床研究表明，具有健脾補腎活血作用的生血合劑能在一定程度上恢復慢性再生障礙性貧血患者的造血功能。深入研究表明，生血合劑可降低患者外周血單個核細胞中T-bet、STAT4、IFN-γ、IL-12水平，并提高GATA-3、STAT-6、IL-4至正常水平，從而誘導Th1／Th2平衡向Th2優(yōu)勢狀態(tài)轉(zhuǎn)化，扭轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展進程［26］。

缺血／再灌注損傷的機制復雜，涉及整個機體系統(tǒng)的平衡，單個成分單一靶點很難取得很好的治療效果。Th1／Th2失衡在缺血／再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。通常情況，Th1／Th2處于一種動態(tài)平衡，抗原和抗原提呈細胞、各種細胞因子、趨化因子、共刺激分子以及轉(zhuǎn)錄因子等共同參與這一平衡的調(diào)節(jié)過程，構(gòu)成復雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。通過免疫調(diào)節(jié)可以減輕缺血／再灌注損傷，但免疫調(diào)節(jié)是一個復雜的過程。對Th1／Th2失衡干預(yù)過度，使機體內(nèi)環(huán)境達不到正常狀態(tài)下的穩(wěn)態(tài)，不但不能改善反而會加重病理損傷狀態(tài)。中藥及其復方本身就是具有多種活性成分的復雜體系，對于慢性疾病和復雜疾病，如神經(jīng)退行性疾病［27］、腫瘤［28］等疾病有著其他藥物不可比擬的優(yōu)越療效，已經(jīng)為越來越多的研究者所重視。從中藥活性成分或配伍組分等角度去研究、發(fā)現(xiàn)新型藥物，具有廣闊發(fā)展前景，對缺血／再灌注損傷的治療具有重要意義。如何準確的理解Th1／Th2失衡與缺血／再灌注損傷之間的聯(lián)系，深入探究Th1／Th2失衡在缺血／再灌注損傷病理過程中的分子機制，以及開發(fā)有前景和治療優(yōu)勢的傳統(tǒng)中藥新藥，是我們今后努力的方向。

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Th1／Th2 imbalance in ischemia-reperfusion injury and the application prospects of traditional Chinese medicine with multi-target effect

DENG Xue-hong1，XING Xiao-yan1，LI Guang1，2，ZHANG Mei-shuang1，3，SHI Jin-jin1，4，SUN Gui-bo1，SUN Xiao-bo1
（1．Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100193，China；2．Yunnan Branch，Institute of Medicinal Plant，Chinese Academy of Medical Sciences，Peking Union Medical College，Jinghong Yunnan 666100，China；3．Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China；4．College of Pharmaceutical Sciences，Zhengzhou University，Zhengzhou 450001，China）

Abstract：The damage of tissue increases dramatically after reperfusion of blood supply to ischemic tissues．Immune response is one of the key reasons of ischemia-reperfusion injury．Th1／Th2 generally stays balanced in normal states．Under the envi-ronment of ischemia reperfusion，Th1／Th2 shifting let Th1 domi-nant to mediate cellular immunity．Excessive immune reaction may cause cell apoptosis and tissue damage．Recent studies showed that induction of transferring Th1 dominant to Th2 domi-nant was feasible for the treatment of ischemia-reperfusion inju- ry．With the progress of modern drug development paradigm “multi-composition，multi-target”，Chinese medicine has advan-tages in treating complex diseases．This paper summarizes the research of the relationship between Th1／Th2 imbalance and is-chemia-reperfusion injury，together with the prospects of tradi-tional Chinese medicine with multi-target effect in ischemia-reperfusion injury．

Key words：ischemia-reperfusion injury；helper T cell；Th1／Th2；immune response；traditional Chinese medicine；multi-target

作者簡介：鄧雪紅（1987－），女，博士，研究方向：中藥對心肌缺血／再灌注損傷的保護作用與作用機制，E-mail：dxuehong7y ＠126．com；孫曉波（1958－），男，博士，研究員，研究方向：中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制及新藥開發(fā)，通訊作者，E-mail：sun-xiaobo＠163．com；邢小燕（1981－），女，博士后，研究方向：中藥心血管疾病防治及作用機制，通訊作者，E-mail：lilyclxy＠163．com

基金項目：國家自然科學基金資助項目（No 81303257，81374011，81374010）；中國博士后科學基金資助項目（No 2013 M540067，2014T70054）

收稿日期：2015－05－12，修回日期：2015－06－10

文獻標志碼：A

文章編號：1001－1978（2015）09－1185－05

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．09．001