楊寅 林彤

·綜述·

痤瘡與飲食

楊寅 林彤

痤瘡是常見的毛囊皮脂腺炎癥性疾病，目前認(rèn)為，發(fā)病與下列因素有關(guān)［1］：①炎癥介質(zhì)在皮膚上釋放；②毛囊角化過程異常導(dǎo)致粉刺；③受雄激素水平或雄激素受體敏感度調(diào)控的皮脂腺增生、分化；④痤瘡丙酸桿菌在毛囊的增殖。飲食作為人類攝取多種物質(zhì)的重要途徑，與痤瘡之間的關(guān)系在歷史上一直受到爭議。Bowe等［2-4］認(rèn)為，痤瘡與碳水化合物、牛奶及奶制品、抗氧化劑、碘、巧克力等有關(guān)；而Ω3脂肪酸、維生素A、E和鋅有益于痤瘡好轉(zhuǎn)。

一、痤瘡與碳水化合物

1.血糖指數(shù)和血糖負(fù)荷的概念和意義［5］：血糖指數(shù)是反映不同碳水化合物對于餐后血糖影響的指標(biāo)。血糖負(fù)荷是在血糖指數(shù)的基礎(chǔ)上，將攝入的碳水化合物的質(zhì)量和數(shù)量結(jié)合用來評價(jià)膳食中的血糖效應(yīng)，較血糖指數(shù)更為準(zhǔn)確。

2.膳食碳水化合物：是維持生命活動(dòng)的主要營養(yǎng)元素。Cordain等［6］對少有患痤瘡的人群（巴布亞新幾內(nèi)亞Kitavan島民和巴拉圭原始部落狩獵者）進(jìn)行流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)日常飲食中低血糖負(fù)荷碳水化合物占了很大比例，且很少食用牛奶及乳制品；他們認(rèn)為典型的西方飲食高血糖負(fù)荷碳水化合物會(huì)加重痤瘡的程度。在這篇文獻(xiàn)報(bào)道后，皮膚學(xué)家和營養(yǎng)學(xué)家開始應(yīng)用血糖負(fù)荷為觀測指標(biāo)，對碳水化合物與痤瘡的關(guān)系進(jìn)行了一系列研究。Kaymak等［7］比較了痤瘡患者及健康對照組的日常飲食習(xí)慣，認(rèn)為兩者飲食的血糖指數(shù)沒有顯著差異。Smith等［8-11］進(jìn)行了3個(gè)大型低血糖負(fù)荷飲食對照試驗(yàn)，結(jié)果表明，低血糖負(fù)荷飲食較對照組可有效減輕痤瘡癥狀。最近的研究報(bào)道，Burris等［12］對紐約248例青少年的痤瘡嚴(yán)重程度和飲食習(xí)慣進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，認(rèn)為中重度痤瘡患者飲食有著更高的血糖指數(shù)。Wolkenstein等［13］對法國痤瘡患者進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)巧克力、甜食這樣的高血糖負(fù)荷碳水化合物與痤瘡發(fā)生有關(guān)。近幾年亞洲學(xué)者也做了很多相關(guān)研究。Kwon等［14］將32例輕到中度痤瘡患者隨機(jī)分組，給予10周低血糖負(fù)荷碳水化合物和正常飲食對照，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組痤瘡皮損較對照組有所改善。作者對皮損進(jìn)行了組織病理檢查，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組皮脂腺顯著減小，皮膚中膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP-1）、白細(xì)胞介素 8 表達(dá)降低。Ismail等［15］對痤瘡患者與健康日常飲食回顧分析，認(rèn)為痤瘡組較對照組攝入的碳水化合物血糖負(fù)荷更高。綜上所述，高血糖負(fù)荷碳水化合物可以加重痤瘡嚴(yán)重程度，而低血糖負(fù)荷碳水化合物可以減輕痤瘡的皮損程度。這可能與高血糖負(fù)荷碳水化合物顯著增加血漿中胰島素濃度有關(guān)，胰島素增加會(huì)引起胰島素樣生長因子1（IGF-1）增加和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP-3）降低，從而會(huì)減少轉(zhuǎn)錄因子FoxO1在細(xì)胞核的含量。痤瘡發(fā)病機(jī)制中重要因素，如，雄激素受體激活、皮脂生成增加、炎癥發(fā)生都與細(xì)胞核中FoxO1減少有關(guān)［16-18］。

二、痤瘡與牛奶及奶制品

牛奶與痤瘡的發(fā)生發(fā)展關(guān)系也是近年研究熱點(diǎn)。2005—2008年，Adebamowo等［19-21］對痤瘡與牛奶的關(guān)系進(jìn)行了大隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)痤瘡嚴(yán)重程度與攝入牛奶呈正比，特別是脫脂牛奶。隨后，更多皮膚學(xué)家開始重視牛奶與痤瘡發(fā)生的關(guān)系，Di Landro等［22］對205例中到重度痤瘡患者及358例輕度痤瘡患者或正常人群進(jìn)行比較，認(rèn)為牛奶特別是脫脂牛奶能增加痤瘡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在亞洲的研究中，Ismail等［15］認(rèn)為牛奶對痤瘡發(fā)生差異顯著。除了流行病調(diào)查外，也有針對牛奶乳清蛋白導(dǎo)致痤瘡的臨床報(bào)道［23］：5個(gè)健康成年男性在食用濃縮乳清蛋白（一周3～7次）后出現(xiàn)痤瘡。有研究者［24］對30例乳清蛋白食用者分別在食用乳清蛋白前、30 d及60 d進(jìn)行皮膚檢測，發(fā)現(xiàn)在30 d后所有人均有不同程度的痤瘡皮損，在女性無痤瘡及無痤瘡家族史的人群中發(fā)生更為突出?；谀壳暗难芯浚J(rèn)為牛奶及奶制品，特別是脫脂牛奶對于痤瘡的發(fā)生有著促進(jìn)作用；可能與牛奶可以促進(jìn)胰島素分泌有關(guān)，且乳清蛋白是腸抑胃肽的誘導(dǎo)劑，后者可刺激胰島素分泌［16-18］。

三、痤瘡與Ω3脂肪酸

Cordain等［6］認(rèn)為，富含Ω3脂肪酸的飲食在痤瘡低發(fā)人群中起著重要的作用。Ω3脂肪酸包括α亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸，有益于冠心病、高脂血癥等疾患［25］。Rubin等［26］對5例痤瘡患者給予了Ω3脂肪酸輔助治療后，痤瘡炎癥得到了改善。Khayef等［27］對于13例痤瘡患者給予Ω3脂肪酸治療，8例患者得到改善。Jung等［28］進(jìn)行了Ω3脂肪酸治療痤瘡的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，證明Ω3脂肪酸治療組皮損都較對照組的痤瘡皮損顯著好轉(zhuǎn)。Calder等［29］認(rèn)為，Ω3脂肪酸可以通過激活G蛋白偶聯(lián)受體120（GRP120）和過氧化物酶體增殖物激活受體α（NR1C3），從而控制炎癥細(xì)胞信號傳導(dǎo)及基因表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)的很多方面：如白細(xì)胞的趨化、細(xì)胞黏附分子的表達(dá)、炎癥因子的產(chǎn)生等。有研究［30］證實(shí)，長鏈脂肪酸，包括Ω3脂肪酸可以在體外有效抑制金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌活性，而體內(nèi)抗菌活性是否存在尚待研究。還有研究［31］證實(shí)，Ω3脂肪酸可以調(diào)節(jié)精神壓力性免疫異常和炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷的愈合。上述文獻(xiàn)證實(shí)，對于痤瘡患者，Ω3脂肪酸抗炎效果顯著、副作用少，是一種新的治療手段，但其口服或者外用與現(xiàn)有藥物療效的比較尚待證實(shí)。

四、痤瘡與其他飲食

除了上述研究，一些對于常見飲食與痤瘡關(guān)系的研究也在進(jìn)行。Ozuguz等［32］發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者較正常對照組血漿維生素A、E和鋅水平明顯較低，從而提示富含維生素A、E和鋅的食物有益于痤瘡的恢復(fù)。Bowe等［33］認(rèn)為，口服益生菌可以調(diào)節(jié)腸道菌群，通過“腦-腸-皮膚軸”改善痤瘡程度，他們也認(rèn)為飲食對于痤瘡的影響是通過腦-腸-皮膚軸發(fā)揮作用。Caperton等［34］通過雙盲對照試驗(yàn)證實(shí)不含糖的純可可粉可以加重痤瘡程度。這些研究都提示了痤瘡與飲食息息相關(guān)，但飲食種類繁雜，需要更多地隨機(jī)對照試驗(yàn)去探討?zhàn)畀彴l(fā)病機(jī)制中飲食的因素，以便更好地指導(dǎo)臨床。

五、痤瘡與不同體質(zhì)者飲食

不同以往的是，Law等［35］認(rèn)為之前的研究都是將人群視為相同個(gè)體去分析，但這樣會(huì)因?yàn)閭€(gè)體的異質(zhì)性而得出不準(zhǔn)確甚至相反的結(jié)果。他們以中醫(yī)的陰陽體質(zhì)學(xué)說來分析不同體質(zhì)的人群對于痤瘡和高血糖負(fù)荷碳水化合物之間的關(guān)系，研究者將322例按中醫(yī)理論分為陰陽體質(zhì)兩組，如陰性體質(zhì)包括畏寒，少氣懶言，面色蒼白，舌淡，脈緩、沉、細(xì)，陽性體質(zhì)則與之相反。結(jié)果表明，若不分組，多種常見飲食與痤瘡沒有明確的關(guān)系。分組后，在陰性體質(zhì)組，街邊攤食物（一般為油脂豐富、調(diào)味濃厚、過度油煎的食物）與痤瘡發(fā)生有負(fù)相關(guān)；在陽性體質(zhì)組，甜品和果汁類含糖量較高食物與痤瘡發(fā)生有正相關(guān)，而奶制品和大豆制品與痤瘡發(fā)生有負(fù)相關(guān)。該研究將人群分類后，發(fā)現(xiàn)結(jié)果與整體不同，提示可能之前研究爭議是由于個(gè)體的異質(zhì)性所引起；要解決這一問題，應(yīng)加大研究的樣本量。

六、結(jié)語

飲食是人類賴以生存的根本，其與人群的經(jīng)濟(jì)社會(huì)文化息息相關(guān)。研究飲食對于疾病發(fā)生、發(fā)展的作用很有意義，可以更好地指導(dǎo)臨床治療，讓患者不再盲目忌口，造成營養(yǎng)失衡?，F(xiàn)有證據(jù)表明，高血糖負(fù)荷碳水化合物、牛奶特別是脫脂牛奶與痤瘡的發(fā)生有關(guān)，而Ω3脂肪酸有益于痤瘡減輕。但是目前大部分研究是基于問卷調(diào)查的方式來研究痤瘡患者和正常對照組的飲食習(xí)慣，缺乏隨機(jī)對照試驗(yàn)支持。而且飲食種類豐富，不同飲食搭配之間變化多樣，目前相關(guān)研究還只限于幾類營養(yǎng)元素進(jìn)行，很多研究是基于典型西方飲食習(xí)慣來進(jìn)行，這一局限性并不能很好地解決中國飲食習(xí)慣中辛辣、高鹽等食物類型對于痤瘡的影響，在今后的研究工作中可以根據(jù)我國特有的民族飲食習(xí)慣，開展多種類飲食對于痤瘡等皮膚疾病病情發(fā)展的觀察、試驗(yàn)。雖然飲食對于痤瘡的發(fā)生、發(fā)展所起作用的研究開展很多，但是各項(xiàng)成果間爭議也很多，需要更多有力的研究證據(jù)來解決這一爭議話題，以便更好地指導(dǎo)臨床工作，對痤瘡患者進(jìn)行正確的飲食健康宣教。

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2015-01-21）

（本文編輯：吳曉初）

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.06.025

210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所

林彤，Email：ddlin@hotmail.com