劉 雅，張欣文，王 燕，任 悅，余 萍，李 芬

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

Kupperman評價輔助化療對乳腺癌患者更年期綜合征的影響

劉 雅1，張欣文2，王 燕1，任 悅1，余 萍1，李 芬1

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

目的 采用改良Kupperman評分(KI)系統(tǒng)對乳腺癌化療患者進行評分，評估輔助化療對乳腺癌患者更年期綜合征的影響。方法 選取2013年12月至2015年4月間在西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科因乳腺癌化療的患者115例，對化療前后Kupperman評分進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 在有效回收問卷的104例患者中：①化療后更年期綜合征(KI≥6分)的發(fā)生率為88.46%(92/104)，較化療前50.96%(53/104)顯著增加，與化療前相比差異有統(tǒng)計學意義(χ2=34.63，P<0.01)；②化療后的Kupperman評分由術(shù)前的11.11±8.63分增加至15.85±10.30分(t=10.63，P<0.01)，其中化療后更年期綜合征中度(KI為16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，與化療前32.08%(17/53)比較比例顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.85，P<0.01)；③化療后性生活障礙、潮熱出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心和情緒波動的癥狀評分與化療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為4.68、5.52、7.79、5.88、4.64、2.61，均P<0.05)。結(jié)論 輔助化療可增加女性乳腺癌化療患者更年期綜合征風險，個體化處理可能有助于降低女性乳腺癌患者更年期綜合征發(fā)生的風險。

Kupperman評分系統(tǒng)；乳腺癌；化療；更年期綜合征

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其嚴重影響女性身心健康[1]。除早期診斷外，綜合治療是促使乳腺癌死亡率下降的重要原因，而輔助性化療是綜合治療的重要組成部分[2]，但化療藥物在有效地改善乳腺癌患者愈后的同時，可因損傷卵巢功能(如環(huán)磷酰胺)，引起卵巢功能不全，進而引起一系列的低雌激素相關(guān)癥狀，如更年期綜合征等，影響乳腺癌患者的生活質(zhì)量[3-4]。本文采用改良Kupperman評分系統(tǒng)對乳腺癌化療患者進行評估，以全面了解乳腺癌化療前后更年期綜合征的發(fā)生特點，以期為臨床工作提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年12月至2015年4月在西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤外科住院輔助化療的115例乳腺癌患者為研究對象，在化療前后發(fā)放問卷，問卷有效回收率90.43%(104/115)?；颊吣挲g27～63歲，中位年齡45歲，平均44.61±6.93歲。本研究得到西安交通大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準和患者知情同意。

1.1.1 納入標準

病理診斷為乳腺癌的女性；已行乳腺癌改良根治術(shù)；輔助化療方案為：表柔比星(Epirubicin，E)、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,C)(EC，4個周期)序貫多西他賽(Taxotere，T，4個周期)方案。

1.1.2 排除標準

未進行化療或未完成正規(guī)周期化療者；化療前接受藥物或手術(shù)方式進行卵巢去勢者；化療結(jié)束后6個月內(nèi)因復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或其他原因接受新一輪化療者。

1.2 研究方法

本研究為自身對照研究。在化療前和第4次化療結(jié)束后，由調(diào)查者采用統(tǒng)一解釋語向調(diào)查對象說明研究的目的和意義，取得調(diào)查對象同意后，采用一對一的調(diào)查方式填寫問卷。調(diào)查內(nèi)容包括：①患者一般情況調(diào)查表；②改良Kupperman量表，請接受調(diào)查者分別對術(shù)前和術(shù)后的各項癥狀進行自我評分，評價指標包括：潮熱出汗、感覺障礙、失眠、易激動、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性生活下降和泌尿系感染。

1.3 改良Kupperman評分量表

評分方法是以癥狀程度乘以癥狀指數(shù)。癥狀程度分為0～3分，4個等級，即：無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分；癥狀指數(shù)是固定的，潮熱出汗是4，感覺異常、失眠、易激動、性交痛、泌尿系感染癥狀是2，其余的癥狀是1。各項癥狀評分相加之和為總分(Kupperman Index，KI)?？傆嫹譃?～63分，根據(jù)改良Kupperman評分(KI)標準：0～5分為正常，6～15分為輕度，16～30分為中度，>30分為重度。

1.4 質(zhì)量控制

調(diào)查員接受統(tǒng)一培訓，學習更年期相關(guān)理論知識及調(diào)查問卷的使用方法，制定工作手冊，告知注意事項等。所有調(diào)查資料采用雙人錄入。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況

患者年齡為27～63歲，中位年齡45歲，平均年齡44.61±6.93歲，其中年齡≥40歲者居多，占76.92%；職業(yè)為腦力勞動者居多，占56.73%；婚姻狀態(tài)為有伴侶者居多，占82.69%；其他見表1。

2.2 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征發(fā)生情況

化療后更年期綜合征(KI≥6分)發(fā)生率為88.46%(92/104)，較化療前50.96%(53/104)顯著增加，與化療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表2。

表1 乳腺癌患者的一般情況

Table 1 General situation of breast cancer patients

表2 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征發(fā)生情況的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of climacteric syndromes before and after chemotherapy in breast cancer patients[n(%)]

2.3 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征癥狀程度

化療后更年期綜合征中度(KI為16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，與化療前的32.08%(17/53)比較顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 乳腺癌患者化療前后更年期綜合征癥狀程度比較[n(%)]

Table 3 Comparison of climacteric syndrome degree before and after chemotherapy in breast cancer patients [n(%)]

2.4 乳腺癌患者化療前后更年期各癥狀情況

乳腺癌患者化療后Kupperman總分為15.85±10.30，較化療前Kupperman總分11.11±8.63增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，其中性生活障礙、潮熱出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心、情緒波動這6項癥狀的化療后評分均明顯增加，與化療前相比差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；而眩暈、泌尿系感染、感覺異常、骨關(guān)節(jié)痛等癥狀的評分與化療前相比差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表4。

2.5 乳腺癌患者不同年齡段化療前后Kupperman評分情況

年齡<40歲年輕乳腺癌患者化療前Kupperman評分低于化療后Kupperman評分，化療前后評分比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)；年齡≥40歲乳腺癌患者化療前Kupperman評分也低于化療后Kupperman評分，化療前后評分比較差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表5。

3 討論

3.1 女性乳腺癌患者輔助化療后更年期綜合征的發(fā)生風險較化療前增加

術(shù)后輔助化療是乳腺癌治療的重要組成部分，但化療在有效改善乳腺癌預(yù)后的同時，可破壞卵巢功能，進而引起如更年期綜合征等一系列的低雌激素相關(guān)癥狀。改良Kupperman評分量表是國內(nèi)外研究進行更年期綜合征評價的重要工具。本研究顯示，化療后更年期綜合征(KI≥6分)發(fā)生比率(88.46%)顯著高于化療前(50.96%)，這與Dorjgochoo等[5]研究的報道基本相似。證實化學藥物治療使卵巢功能受損，尤其環(huán)磷酰胺的性腺毒性最強，對卵巢功能損害較大[6]，使用后更易引發(fā)更年期癥狀。

更年期綜合征又稱絕經(jīng)綜合征，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀[7]，如潮熱多汗、疲乏、失眠等。這些癥狀不僅發(fā)生于自然絕經(jīng)前后，有時因放射治療或藥物治療使卵巢功能受損，引起人工絕經(jīng)之后，亦可發(fā)生潮熱多汗、失眠等癥狀，也屬于更年期綜合征，且癥狀常比自然絕經(jīng)者嚴重[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者在接受化療后，更年期綜合征嚴重程度的分布發(fā)生了明顯變化，出現(xiàn)中、重度更年期癥狀的患者比例顯著增多。這可能與化療藥物缺乏對腫瘤細胞的選擇性殺傷，在殺傷腫瘤細胞的同時對人體正常細胞也產(chǎn)生損傷，如對卵巢功能的損傷導(dǎo)致患者體內(nèi)激素水平的改變有關(guān)。

3.2 女性乳腺癌患者輔助化療前后更年期各癥狀的變化

本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者化療后性生活障礙、疲乏、失眠、抑郁疑心、情緒波動評分明顯增加，可能是化療藥物致體內(nèi)低雌激素水平的表現(xiàn)，尤其以性生活障礙最為突出，表明化療對乳腺癌患者的性生活影響不容忽視，這與Kedde等[9]的研究報道一致。化療后潮熱出汗評分也較化療前增加，可能是化療藥物致卵巢功能損害后，體內(nèi)雌激素水平下降引起植物神經(jīng)功能紊亂，血管舒縮功能障礙所致，血管舒縮不穩(wěn)定也會表現(xiàn)為一過性顏面潮紅，而且還伴有夜汗及夜晚驚醒。乳腺癌患者化療后潮熱較正常更年期女性頻繁和嚴重，常發(fā)生在夜間，嚴重干擾和影響了患者的睡眠，使睡眠質(zhì)量下降，導(dǎo)致精神狀態(tài)欠佳[10]。

3.3 輔助化療對不同年齡段乳腺癌患者其更年期癥狀的影響不同

本研究中發(fā)現(xiàn)，40歲以下年輕乳腺癌患者化療前Kupperman評分低，說明極少有人出現(xiàn)更年期綜合征?；熀驥upperman評分明顯增加，化療前后Kupperman評分差異性較顯著，提示術(shù)后輔助化療對40歲以下年輕乳腺癌患者的影響顯著，化療可使青年乳腺癌患者更年期提前。趙雪靜等[11]也有類似報道，并提示年輕乳腺癌患者化療后更易出現(xiàn)生育能力下降，而年輕乳腺癌患者大部分都有生育需求，因此建議在給年輕乳腺癌患者化療時應(yīng)考慮選擇對卵巢功能影響較小的化療方案，以降低年輕乳腺癌患者更年期綜合征的發(fā)生風險和生育能力下降的風險。

總之，乳腺癌術(shù)后采用EC序貫T方案化療可增加乳腺癌患者發(fā)生更年期綜合征的風險，卵巢保護、個體化處理可能是降低女性乳腺癌更年期綜合征發(fā)生風險的有效措施。

[1]羅年安,屈亞琦,董瑞.乳腺癌的治療進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015,15(1):160-162, 166.

[2]李旎,姜浩.乳腺癌化療進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(3):391-393.

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[4]林寶釵,張沂平.化療對卵巢功能的影響及預(yù)防措施[J].醫(yī)學綜述,2012,18(5):677-680.

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[6]Detti L, Uhlmann R A, Lu M,etal.Serum markers of ovarian reserve and ovarian histology in adult mice treated with cyclophosphamide in pre-pubertal age[J].J Assist Reprod Genet,2013,30(11):1421-1429.

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[9]Kedde H, van de Wiel H B, Weijmar Schultz W C,etal.Sexual dysfunction in young women with breast cancer[J].Support Care Cancer,2013,21(1):271-280.

[10]張巧利,李芬,盛秋,等.乳腺癌婦女治療后潮熱的處理[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,28(5):395-397.

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[專業(yè)責任編輯：呂淑蘭]

Kupperman grading system to evaluate the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients

LIU Ya1, ZHANG Xin-wen2, WANG Yan1, REN Yue1, YU Ping1, LI Fen1

(1.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China；2.Xi’anNo.4Hospital,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To assess the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients with modified Kupperman scoring system. Methods The study was conducted among 115 breast cancer patients undergoing chemotherapy during the period of December 2013 to April 2015 in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University. Kupperman scores were compared before and after chemotherapy. Results Questionnaires of 104 cases were collected successfully. The incidence of climacteric syndrome (KI≥6) after chemotherapy was 88.46% (92/104), which increased significantly compared with that before chemotherapy (50.96%, 53/104) (χ2=34.63,P<0.01). Kupperman score increased from 11.11±8.63 preoperatively to 15.85±10.30 after chemotherapy (t=10.63,P<0.01). The percentage of cases with moderate climacteric syndrome (KI ranged 16-30) and severe climacteric syndrome (KI>30) after chemotherapy was 66.30% (61/92), which was significantly higher than that before chemotherapy (32.08%, 17/53) (χ2=15.85,P<0.01). There were statistical differences in symptom score in sexual dysfunction, hot flashes sweating, fatigue, insomnia, depression and emotional fluctuation before and after treatment (tvalue was 4.68, 5.52, 7.79, 5.88, 4.64 and 2.61, respectively, allP<0.05). Conclusion Adjuvant chemotherapy can elevate the risk of climacteric syndrome among breast cancer patients. Individualized treatment and health education may be the effective measures to reduce the risk of climacteric syndrome of breast cancer patients.

Kupperman grading system；breast cancer； chemotherapy ；climacteric syndrome

2014-12-02

劉 雅(1978-)，女，主管護理師，碩士，主要從事腫瘤外科圍手術(shù)期臨床護理研究。

李 芬，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.059

R737.9

A

1673-5293(2015)06-1283-03