陳冰宇，邴彥秋，田立剛，尚 宇

(解放軍第四六三醫(yī)院麻醉科，遼寧 沈陽 110042)

羥考酮復(fù)合丙泊酚在無痛人流術(shù)的臨床分析

陳冰宇，邴彥秋，田立剛，尚 宇

(解放軍第四六三醫(yī)院麻醉科，遼寧 沈陽 110042)

目的 觀察鹽酸羥考酮注射液輔助丙泊酚在無痛人工流產(chǎn)術(shù)中的麻醉效果和安全性。方法 將100例美國麻醉醫(yī)師病情分級(ASA)Ⅰ級早孕婦女隨機(jī)均分成兩組，鹽酸羥考酮注射液+丙泊酚組(A組)和單純丙泊酚組(B組)。記錄兩組術(shù)中生命體征及體動發(fā)生、丙泊酚用量、麻醉恢復(fù)時間、術(shù)后宮縮痛、不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進(jìn)行分析。結(jié)果 A組患者術(shù)中體動Ⅰ～Ⅲ級明顯少于B組(χ2值分別為77.35、34.36、66.58，均P<0.05)，術(shù)后宮縮痛1～3級也明顯輕于B組(χ2值分別為88.96、73.25、56.38，均P<0.01)。A組術(shù)中丙泊酚總用量明顯低于B組(t=6.77，P<0.05)；A組患者丙泊酚注射痛也明顯低于B組(χ2=142.56，P<0.05)。結(jié)論 鹽酸羥考酮注射液輔助丙泊酚應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)麻醉，可明顯減少丙泊酚用量，加強(qiáng)術(shù)中鎮(zhèn)痛效果，明顯減輕術(shù)后宮縮痛，無明顯的不良反應(yīng)。

鹽酸羥考酮；丙泊酚；人工流產(chǎn)術(shù)；靜脈麻醉

人工流產(chǎn)(人流)術(shù)是婦科常見的門診手術(shù)，由于患者術(shù)前的恐懼、焦慮心理加之術(shù)中擴(kuò)張、牽拉宮頸和宮腔內(nèi)吸引，鉗刮操作時的疼痛，甚至并發(fā)人流綜合征，給手術(shù)醫(yī)生和患者帶來一定的管理難度和醫(yī)療風(fēng)險。近年來國內(nèi)外廣泛開展無痛人流術(shù)，丙泊酚是目前用于無痛人流術(shù)的主要藥物之一，但其單純應(yīng)用鎮(zhèn)痛效果較差，術(shù)后抑制宮縮痛的效果不理想，因此臨床上常復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物以滿足鎮(zhèn)痛的需要。鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上唯一可使用的阿片雙受體激動劑，不僅是對傷害性疼痛，對內(nèi)臟痛和宮縮痛也有較好的治療作用，是多模式鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)用藥。本研究將鹽酸羥考酮注射液用于輔助丙泊酚無痛人流術(shù)麻醉，以評價其臨床鎮(zhèn)痛效果。

1 對象與方法

1.1 一般資料

經(jīng)解放軍第463醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，在患者自愿簽署知情同意書的前提下，選擇2013年6月至2014年10月自愿終止妊娠并接受無痛人流的孕婦，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會病情分級(ASA)Ⅰ級；年齡19～45歲，平均年齡24±2.3歲；孕期41～68天，平均孕期47±5.4天；體重43～78kg，平均體重43±6.6kg；病例收集時間為2012年8月至2014年5月。研究對象以抽簽方式隨機(jī)分成兩組：鹽酸羥考酮+丙泊酚組(A組)和單純丙泊酚組(B組)，每組50例。兩組年齡、孕期和體重比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。兩組患者均無全身性疾患，無麻醉藥過敏史及鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥成癮史。

1.2 麻醉方法

所有患者術(shù)前禁飲食8h以上，麻醉前30min肌注阿托品0.5mg。常規(guī)開放上肢靜脈通路，輸注復(fù)方乳酸鈉林格液5mL/min，鼻導(dǎo)管給氧，氧流量4L/min，A組于全麻誘導(dǎo)前緩慢靜脈注射鹽酸羥考酮0.05mg/kg(批號AW259，用0.9%生理鹽水將單支10mg/1mL羥考酮稀釋成0.5mg/mL，給藥速度2mg/min)；B組于全麻誘導(dǎo)前靜注同等容積的生理鹽水，10min后再靜注丙泊酚(丙泊酚誘導(dǎo)量是按照速度給予)(批號CF908，每支200mg)，誘導(dǎo)給藥速度為60～80mg/min，待孕婦意識消失即開始手術(shù)。術(shù)中根據(jù)患者有無體動反應(yīng)追加丙泊酚至體動反應(yīng)消失。

1.3 觀察指標(biāo)

用Datex-Ohmeda S/5多功能監(jiān)測儀常規(guī)監(jiān)測血壓(Bp)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO2)，采用雙盲研究方法，記錄兩組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后10min內(nèi)的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、HR、SpO2，SpO2降至90%以下時給予托下頜、簡易呼吸器面罩吸氧，氧流量4L/min，直至SpO2達(dá)95%以上等處理。記錄兩組患者丙泊酚的用量、麻醉恢復(fù)時間及術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

觀察手術(shù)過程中體動發(fā)生情況分為4級：Ⅰ級，無體動；Ⅱ級，輕度體動不影響手術(shù)；Ⅲ級，中度體動影響手術(shù)需加藥；Ⅳ級，重度體動難以控制。將術(shù)后宮縮痛分為3級：1級，無痛，術(shù)后患者無任何不適；2級，輕痛，輕微下腹部疼痛；3級，重痛，明顯下腹部疼痛伴肛門墜脹感。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時點(diǎn)血壓和心率的比較

與A組比較，術(shù)中B組患者由于不斷追加丙泊酚加強(qiáng)麻醉效果導(dǎo)致SBP、DBP明顯下降(均P<0.05)，術(shù)后10min B組患者由于宮縮痛導(dǎo)致SBP、DBP明顯增高、HR均明顯加快(均P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者術(shù)中體動發(fā)生和術(shù)后宮縮痛分級的比較

A組患者術(shù)中體動明顯少于B組(均P<0.05)，術(shù)后宮縮痛也明顯輕于B組(均P<0.01)，見表3。

2.3 兩組患者丙泊酚用量和麻醉恢復(fù)時間的比較

A組術(shù)中丙泊酚追加量和總用量分別與B組相比明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組患者完全清醒和離開手術(shù)室時間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

2.4 兩組患者術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)的比較

雖然A組術(shù)中復(fù)合鹽酸羥考酮后引起的術(shù)中SpO2(<90%)下降率(12%)較B組(10%)略有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)面罩給氧均能恢復(fù)到95%以上；靜注丙泊酚注射痛的發(fā)生率B組達(dá)70.0%，明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組術(shù)后惡心嘔吐、頭暈嗜睡，皮膚瘙癢等副作用發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表5。

注：*術(shù)中SpO2<90%。

3 討論

3.1 人工流產(chǎn)術(shù)中單純使用丙泊酚麻醉效果及舒適度欠佳

人工流產(chǎn)術(shù)是避孕失敗導(dǎo)致意外妊娠的常用補(bǔ)救措施之一。為了減輕患者的痛苦，常使用無痛技術(shù)配合人工流產(chǎn)術(shù)。丙泊酚是目前實(shí)施無痛人工流產(chǎn)術(shù)首選的靜脈麻醉藥，不足的是其刺激血管，鎮(zhèn)痛效果微弱，單獨(dú)應(yīng)用對術(shù)中宮頸擴(kuò)張、牽拉和鉗刮操作以及術(shù)后宮縮痛鎮(zhèn)痛效果較差，往往需要加大劑量才能獲得較理想的效果，但劑量增加又會抑制呼吸和循環(huán)系統(tǒng)，使血氧飽和度、血壓及心率大幅度降低，導(dǎo)致人流綜合征的發(fā)生，增加了手術(shù)操作風(fēng)險[1]。

3.2 鹽酸羥考酮輔助丙泊酚用于無痛人流術(shù)麻醉效果明顯

鹽酸羥考酮是阿片類生物堿的半合成蒂巴因衍生物，為純阿片μ和κ雙受體激動劑。它與阿片μ受體親和力不高，為嗎啡的1/5～1/10，主要優(yōu)勢在于興奮κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，靜脈注射起效迅速(2～3min)，作用時間持久(3.5h左右)，短期應(yīng)用蓄積性小，對內(nèi)臟痛治療較純μ受體激動藥有更好的止痛作用[2]。

本研究結(jié)果顯示：與單純丙泊酚組比較，鹽酸羥考酮+丙泊酚組的丙泊酚追加量和總用量明顯減少，術(shù)中體動發(fā)生率和術(shù)后宮縮痛均明顯減輕，丙泊酚注射痛病例也明顯低于單純丙泊酚組，而兩組蘇醒時間無明顯差異，表明鹽酸羥考酮既能加強(qiáng)丙泊酚的鎮(zhèn)靜深度，又能提供較強(qiáng)且持久鎮(zhèn)痛作用，同時不影響術(shù)后的患者麻醉恢復(fù)時間。

從血流動力學(xué)監(jiān)測結(jié)果可看出，單純丙泊酚組術(shù)中靜注大劑量丙泊酚及術(shù)后明顯的宮縮痛都會導(dǎo)致血流動力學(xué)劇烈的波動，而復(fù)合鹽酸羥考酮后，A組術(shù)中、術(shù)后血流動力學(xué)平穩(wěn)，這得益于麻醉前靜注鹽酸羥考酮能有效抑制麻醉和手術(shù)操作引起的交感神經(jīng)發(fā)放沖動，降低交感神經(jīng)張力和血漿兒茶酚胺濃度，同時不會導(dǎo)致組胺釋放，不會抑制副交感神經(jīng)，不會導(dǎo)致心動過緩，可降低人流綜合征的發(fā)生率[3-4]。

兩組患者誘導(dǎo)后SpO2均有一定程度下降，雖然A組SpO2下降率略有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)面罩給氧均能恢復(fù)正常；術(shù)后惡心嘔吐，頭暈嗜睡兩組發(fā)生率比較差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明鹽酸羥考酮對μ受體作用較小，主要通過外周κ受體止痛，避免了中樞μ受體興奮引起的不良反應(yīng)[5-6]。

綜上所述，丙泊酚復(fù)合鹽酸羥考酮用于無痛人流臨床鎮(zhèn)痛效果明確，患者的呼吸及循環(huán)平穩(wěn)，總體臨床應(yīng)用效果好于單純使用丙泊酚，適合在臨床上推廣應(yīng)用，今后隨著樣本的增加，對鹽酸羥考酮臨床應(yīng)用的安全性和有效性將予以進(jìn)一步驗(yàn)證,以獲得更多更客觀的經(jīng)驗(yàn)。

[1]李悅,顧佩菲,尚宇,等.右旋美托咪啶輔助丙泊酚對無痛人流術(shù)麻醉的效果[J].中國新藥雜志,2011,20(19):1891-1893,1902.

[2]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學(xué)和臨床應(yīng)用[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(5):511-513.

[3]許幸,吳新民,薛張綱,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性:前瞻性、隨機(jī)、盲法、多中心、陽性對照臨床研究[J].中華麻醉學(xué)雜志,2013,33(3):269-274.

[4]Andreassen T N, Klepstad P, Davies A,etal.Is oxycodone efficacy reflected in serum concentrations?A multicenter,cross-sectional study in 456 adult cancer patients[J].J Pain Symptom Manage,2012,43(4):694-705.

[5]Etropolski M, Kelly K, Okamoto A,etal.Comparable efficacy and superior gastrointestinal tolerability(nausea, vomiting, constipation) of tapentadol compared with oxycodone hydrochloride[J].Adv Ther,2011,28(5):401-417.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：陳 寧]

Anesthetic effect of Oxycodone Hydrochloride combining Propofol administration in analgesic artificial abortion surgery

CHEN Bing-yu, BING Yan-qiu, TIAN Li-gang, SHANG Yu

(DepartmentofAnaesthesiology,Shenyang463Hospital,LiaoningShenyang110042,China)

Objective To observe the drugs’ safety and analgesic effects of Oxycodone Hydrochloride combined with Propofol administration in artificial abortion surgery. Methods One hundred ASA I early pregnant patients were randomly divided into two groups: group A accepting Oxycodone Hydrochloride followed by Propofol injection and group B administrated Propofol alone．Basic life index, moving frequency, Propofol dosage, recovery time, uterine contraction pain and side effects of two groups were recorded. Results The moving frequency of gradeⅠ-Ⅲ during surgery in group A was significantly less than group B (χ2value was 77.35, 34.36 and 66.58, respectively, allP<0.05), and uterine contraction after surgery in group A was also significantly less than group B (χ2value was 88.96, 73.25 and 56.38, respectively, allP<0.05). Total dosage of Propofol in group A was less than group B (t=6.77,P<0.05), and local injection pain in group A was also remarkably less than group B (χ2=142.56,P<0.05). Conclusion Oxycodone Hydrochloride combined with Propofol administration can obviously reduce total dosage of Propofol, strengthen analgesic effects and relieve uterine contraction pain after surgery without remarkable side effects.

Oxycodone Hydrochloride；Propofol；artificial abortion；intravenous anesthesia

2015-01-06

陳冰宇(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉鎮(zhèn)痛藥藥理學(xué)研究。

尚 宇，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.034

R614.2

A

1673-5293(2015)05-1006-04