趙清葉 秦琛 鞠芳 王文明

鹽酸?？颂婺嶂委熁熓〉耐砥诜切〖毎伟┑呐R床療效觀察

趙清葉 秦琛 鞠芳 王文明

目的觀察鹽酸?？颂婺嶂委熁熓〉耐砥诜切〖毎伟┑呐R床療效及毒副反應(yīng)。方法25例患者接受鹽酸?？颂婺嶂委? 125 mg/次, 3次/d, 評價近期療效、無疾病進展生存期(PFS)及不良反應(yīng)。結(jié)果25例患者接受鹽酸埃克替尼治療的患者中, 完全緩解(CR) 0例, 部分緩解(PR) 5例, 穩(wěn)定(SD)17例, 進展(PD)3例, 客觀有效率20%, 疾病控制88%。女性患者的中位PFS為(11.20±0.35)個月, 男性為(6.90±0.24)個月, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03＜0.05)。不良反應(yīng)主要是皮疹及腹瀉。結(jié)論鹽酸?？颂婺嶂委熁熓〉耐砥诜切〖毎伟┡R床療效確切、毒副反應(yīng)輕, 臨床可推廣使用。

鹽酸埃克替尼；非小細胞肺癌；臨床療效；毒副反應(yīng)

肺癌的發(fā)病率和死亡率在我國長期以來居高不下, 據(jù)國家癌癥中心全國腫瘤防治研究辦公室近期在InternationlJournal of Cancer雜志上發(fā)布我國2003～2005年以人群為基礎(chǔ)的癌癥生存數(shù)據(jù), 肺癌5年生存率為16.1%[1]。靶向藥物治療的臨床研究應(yīng)用成為熱點之一, 表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑廣泛用于治療非小細胞肺癌。小分子靶向藥鹽酸?？颂婺?凱美納)是我國具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥, 2011年開始在非小細胞肺癌中應(yīng)用。收集本科室2012年9月～2013年8月收治的25例晚期、化療后進展的非小細胞肺癌患者, EGFR基因突變檢測呈陽性, 行鹽酸?？颂婺嶂委?總結(jié)分析臨床療效、無疾病進展生存期、毒副反應(yīng), 評估臨床療效及安全性的臨床觀察?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2012年9月～2013年8月期間收治的EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者25例, 化療后行CT檢查后評價病情進展, 年齡45～70歲, 其中女17例, 男8例,均有病灶, 其中有鱗狀細胞癌6例, 其余為腺癌, 2010年AJCC第7版分期, Ⅳ期22例, ⅢB期3例, Ⅳ期患者有骨轉(zhuǎn)移10例, 腦轉(zhuǎn)移6例, 肺內(nèi)轉(zhuǎn)移4例, 2例伴胸水。在進行鹽酸埃克替尼治療前, 血常規(guī)及心電圖未見明顯異常、生化示轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮及肌酐正常, 治療前均有可觀察測量的病灶?；颊呷脒x條件：①年齡20～70歲；②均有明確病理學(xué)診斷；③診斷為ⅢB或Ⅳ期的患者；④接受過1個或2個方案的化療；⑤ECOG評分為1～2分, 無嚴重心、肝、腎等重要器官的功能障礙。

1.2 治療方法 患者行鹽酸?？颂婺釀P美納(浙江省貝達藥業(yè)有限公司)治療, 125 mg/次, 3次/d, 直至進展或患者不能耐受, 期間禁用其他抗腫瘤治療方法。4周后行胸部CT、腫瘤標志物、生化及心電圖等檢查, RECIST1.1版標準評價療效, PD為無效, 不再治療, SD及以上者為有效, 之后每2個月復(fù)查胸部CT評價。服藥6個月仍有效者, 繼續(xù)治療至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標準 RECIST1.1版標準評價臨床療效,分為CR、PR、SD、PD, 以CR+PR計算客觀緩解率, 以CR+PR+SD計算疾病控制率。無疾病進展生存時間指患者首次服藥起到疾病出現(xiàn)進展的時間。不良反應(yīng)根據(jù)NCICTC3.0版標準評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；Kaplane-Meier法分析患者的生存時間曲線。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2個月后, 完全緩解0, 部分緩解20%(5例), 穩(wěn)定68%(17例, )進展12%(3例), 客觀有效率20%(5/25), 疾病控制率88%(22/25)。治療4個月后, 3例患者死亡, 其余患者評價, 部分緩解18.2%(4例), 穩(wěn)定68.2%(15例), 進展13.6%(3例), 客觀有效率18.2%(4/22), 疾病控制率86.4%(19/22), 25例患者中位PFS為11個月, 女性患者的中位PFS為(11.20±0.35)個月, 男性患者的中位為(6.90±0.24)個月, 男女比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 25例患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：皮疹15例(60%), Ⅰ度皮疹10例, Ⅱ度皮疹4例,Ⅲ度皮疹1例；出現(xiàn)腹瀉5例(20%), 為Ⅰ～Ⅱ度。復(fù)查生化示肝功轉(zhuǎn)氨酶升高3例(12%), 均為Ⅰ度；發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例(4%),出現(xiàn)咳血1例(4%), Ⅰ度毒副反應(yīng), 無需特殊處理, 無間質(zhì)性肺炎。

3 討論

隨著對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及基因、信號傳導(dǎo)等基礎(chǔ)研究的深入, 越來越多的靶向藥物應(yīng)用于臨床, 為患者帶來新的希望。靶向藥物為精確治療, 對正常組織細胞的損傷小。EGFR為靶點的藥物是應(yīng)用較多的肺癌分子靶向藥物之一,表皮生長因子受體抑制劑顯著延長晚期非小細胞肺癌患者生存期[2]。

EGFR是多功能糖蛋白, EGFR受體抑制劑競爭性地與三磷酸腺苷結(jié)合位點結(jié)合, 阻滯自身磷酸化干擾信號傳導(dǎo),抑制腫瘤細胞的增殖、血管形成, 阻礙腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移, 治療腫瘤。國內(nèi)已有隨機對照臨床試驗研究表明鹽酸埃克替尼與吉非替尼的療效相似, 不良反應(yīng)更輕, 患者依從性好[3]。

張力等[4]報道鹽酸埃克替尼有良好的安全性, 本試驗中化療失敗的晚期肺癌患者作為研究對象, 耐受性較差, 行鹽酸?？颂婺?凱美納)時, 治療過程中發(fā)生的毒副反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉, 患者無因嚴重毒副反應(yīng)而停止鹽酸埃克替尼治療。未見Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)；25例化療失敗的患者治療2個月后及4個月后的疾病控制率分別為88%、86.4%, 疾病控制率與相關(guān)學(xué)者報道相近。

根據(jù)本科室患者的臨床結(jié)果及國內(nèi)眾多位專家學(xué)者臨床報道的鹽酸?？颂婺嶂委煼伟┑慕Y(jié)果, 可以得出：對于ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌化療后出現(xiàn)失敗的患者且EGFR基因檢測突變, 行鹽酸?？颂婺嶂委熌軌颢@得較好的臨床近期效果及無疾病進展生存期, 且無化療時出現(xiàn)的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等嚴重不良反應(yīng), 毒副反應(yīng)輕, 提高患者對治療的依從性, 改善患者的生活質(zhì)量、延長患者高生活質(zhì)量的生存時間；因此鹽酸?？颂婺釋τ跓o手術(shù)機會、化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者不失為一個較好的治療方案選擇。

[1]Zeng HM, Zheng RS, Guo YM, et al. Cancer survival in china, 2003-2005: A population-based study. Int J Cancer, 2014, 136(8):1921-1930.

[2]Maemondo M.Timing the change of chemotherapy for non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho, 2012, 39(9):1316-1319.

[3]Starakis I, Nikolakopoulos A, Mazokopakis EE. Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer. Comb Chem High Throughput Screen, 2012, 15(8):641-655.

[4]張力, 任冠軍. 鹽酸?？颂婺嶂委熤袊切〖毎伟┗颊?0例的安全性、耐受性及療效分析.中國新藥雜志, 2012, 2(17): 2051-2055.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.136

2015-06-04]

266042 青島市中心醫(yī)院腫瘤科

王文明