● 胡李慧 孫傳強(qiáng) 劉良徛

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中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化進(jìn)展※

● 胡李慧1孫傳強(qiáng)1劉良徛2▲

肺間質(zhì)纖維化是對各種原因引起的肺泡損害的一種應(yīng)答反應(yīng)。中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化已成為醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本文參閱近年來相關(guān)文獻(xiàn)，就肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制和中醫(yī)藥防治的研究狀況進(jìn)行概述。

肺間質(zhì)纖維化 中醫(yī)藥療法 綜述

肺間質(zhì)纖維化是一種病因未明的、進(jìn)行性的、以彌漫性肺泡炎、肺泡單位結(jié)構(gòu)紊亂以及雙肺間質(zhì)纖維化伴蜂窩狀改變?yōu)椴±硖卣鞯募膊?，屬于呼吸系統(tǒng)疾病中的難治病。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為起源于肺泡上皮反復(fù)發(fā)生微小損傷后的異常修復(fù)。以往常規(guī)應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、干擾素、波生坦等治療藥物已成為指南中強(qiáng)烈不推薦藥物[1]，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有效、副作用小且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的藥物已經(jīng)成為目前研究熱點(diǎn)，并取得了一定進(jìn)展。本文就中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化的研究近況綜述如下。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)將肺間質(zhì)纖維化歸屬于“肺痹”、“肺痿”、“肺脹”、“喘證”等范疇，其中以“肺痹”和“肺痿”最常見。本病的病因病機(jī)較為復(fù)雜，目前尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

1.1 肺氣虧虛致病 郭俊美等[2]認(rèn)為本病可能與肺氣虧虛導(dǎo)致肺部血運(yùn)失調(diào)有關(guān)，血運(yùn)失調(diào)而致肺絡(luò)瘀阻進(jìn)而導(dǎo)致肺間質(zhì)失養(yǎng)，日久而形成纖維化。唐玲華等[3]認(rèn)為本病急發(fā)期患者中醫(yī)病因病機(jī)為肺腎虧虛，又遭體外邪毒侵襲，正不勝邪，外邪毒痹阻于肺而致。

1.2 毒損肺絡(luò)致病 楊景青等[4]認(rèn)為毒損肺絡(luò)是肺纖維化形成的早期病理基礎(chǔ)，同時也是導(dǎo)致病情進(jìn)展演變的重要因素。楊永剛[5]認(rèn)為其早期多為邪毒痹阻肺絡(luò)，氣血不通，屬肺痹范疇，以邪實(shí)瘀滯為主；后期常氣血耗傷，絡(luò)虛不榮，肺葉痿弱不用，屬肺痿范疇，以本虛為主。

1.3 肺絡(luò)痹阻致病 周平安認(rèn)為中醫(yī)之“肺痹”當(dāng)與繼發(fā)性本病相對應(yīng)，其主要病機(jī)為氣虛血瘀、肺絡(luò)痹阻[6]。張心月等[7]認(rèn)為“肺絡(luò)痹阻，氣血凝滯”是肺纖維化的病理特點(diǎn)，認(rèn)為氣血的變化在肺纖維化的整個病程中有著至關(guān)重要的地位。

1.4 陽氣虧虛致病 劉良徛等[8]認(rèn)為本病以陽虛、痰凝、血瘀為病理基礎(chǔ)，治療上主張全程運(yùn)用溫法。蘭智慧[9]等認(rèn)為本病的主要病機(jī)以陽虛為本，痰瘀為標(biāo)；治療以溫陽活血，溫化痰飲，扶正以祛邪。

1.5 肝失疏泄致病 王玉冰等[10]認(rèn)為本病的發(fā)生早期與肝的關(guān)系非常密切。“百病生于肝失疏泄”，“肝失疏泄”貫穿了早期本病的整個病理過程?？枷Ａ嫉萚11]認(rèn)為肝失疏泄、氣機(jī)不利而致血行瘀滯是本病的主要病因病機(jī)之一。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 內(nèi)服法 李輝等[12]采用中藥自擬方益氣活血通絡(luò)湯加減治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化30例，結(jié)果表明益氣活血通絡(luò)湯對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化氣虛血瘀證患者的血氧飽和度具有一定的改善作用，對作為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病特征主要方面的彌散功能的進(jìn)展有一定延緩作用。張鳳山以益氣活血、化瘀通絡(luò)中藥為基本組成方治療肺間質(zhì)纖維化，對于緩解臨床癥狀，改善預(yù)后，有較為明顯的效果[13]。何錦生[14]采用益氣養(yǎng)陰化痰通絡(luò)劑治療慢阻肺合并肺間質(zhì)纖維化75例，結(jié)果總有效率為98.67%，優(yōu)于對照組的88%(P<0.05)。何明等[15]采用銀杏黃酮甙(銀杏葉提取物)治療肺間質(zhì)纖維化45例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮甙治療肺間質(zhì)纖維化有一定療效并與免疫細(xì)胞因子有一定相關(guān)性。楊露梅等[16]采用保元膠囊治療肺間質(zhì)纖維化患者30例，結(jié)果總有效率為90.0%，優(yōu)于對照組的70.0%(P<0.05)。王小青[17]采用補(bǔ)腎活血湯治療肺間質(zhì)纖維化20例，結(jié)果總有效率91.27%，明顯優(yōu)于對照組的55.8%(P<0.05)。甕恒等[18]采用麥門冬湯加減治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化32例，結(jié)果總有效率81.25%，明顯優(yōu)于對照組的56.25%(P<0.05)。趙永勝等[19]采用自擬方益肺活血湯治療肺間質(zhì)纖維化21例，結(jié)果提示此方可抑制和減少纖維化的膠原合成，從而阻斷肺纖維化進(jìn)程，逆轉(zhuǎn)肺纖維化。

2.2 外治法

2.2.1 針灸治法 李戎等[20]采用肺俞、膏肓俞艾灸治療肺間質(zhì)纖維化，結(jié)果提示艾灸不僅對博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化具有較為明顯的改善作用，而且對其肺泡的炎癥情況也有所改善。徐慧卿[21]對87例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者實(shí)施臨床療效觀察，結(jié)果顯示針?biāo)幉⒂媚茱@著改善肺功能，促進(jìn)肺泡肺間質(zhì)炎癥吸收，減輕纖維化程度，改善臨床癥狀。周慶偉等[22]對96例肺纖維化肺腎陽(氣)虛證患者進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)療效觀察，結(jié)果顯示在單純西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用督灸療法可顯著改善癥狀，緩解病情。

2.2.2 中藥貼敷法 艾健[23]運(yùn)用中藥藥膏(由麝香、細(xì)辛、吳茱萸等藥物適量，黃酒調(diào)成糊狀)貼敷涌泉穴達(dá)到補(bǔ)腎益脾固肺、未病先防、治療肺間質(zhì)纖維化的療效。劉薇[24]采用中藥協(xié)定方加減內(nèi)服聯(lián)合外敷綜合治療肺間質(zhì)纖維化32例，結(jié)果表明本法對患者肺纖維彈性及結(jié)構(gòu)的改善、肺血管的重建均有一定作用。燕金芳[25]運(yùn)用自擬方四一散(滑石粉或地瓜干粉200g，白芥子粉50g)外敷治療間質(zhì)性肺炎51例，結(jié)果顯示本法能有效地促進(jìn)肺間質(zhì)炎癥的吸收。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治法 陳芳[26]回顧性分析62例肺間質(zhì)纖維化患者的臨床資料，33例治療組在常規(guī)西藥口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯(lián)合環(huán)磷酰胺0.6g靜脈滴注治療基礎(chǔ)上加用中藥方劑生脈散加味治療，結(jié)果總有效率為90.9%，優(yōu)于對照組的69.0%(P<0.05)。付大海等[27]采用通絡(luò)補(bǔ)益湯配合西藥予富露施600mg，強(qiáng)的松0.4～0.6mg·kg-1·d-1口服治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化30例，結(jié)果總有效率為81.48%，優(yōu)于對照組的68.00%(P<0.05)。賈宗嶺等[28]在常規(guī)口服糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化18例，結(jié)果提示激素與血府逐瘀膠囊聯(lián)合使用能有效提高激素的效果，從而改善患者病情。魏文軍等[29]采用益氣活血化痰方配合西藥強(qiáng)的松0.5mg·kg-1·d-1治療本病30例；結(jié)果顯效10例，有效17例，無效3例，總有效率為90%。任文輝等[30]采用中藥保真湯加減聯(lián)合西藥強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍0.5～1.0mg·kg-1·d-1治療肺纖維化31例；結(jié)果顯效12例，有效15例，無效4例，總有效率87.1%。楊暢[31]在口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯(lián)合環(huán)磷酰胺0.6g靜滴治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)肺活血湯治療結(jié)締組織病肺間質(zhì)纖維化20例;結(jié)果觀察組有效率75%，明顯高于對照組的40%(P<0.05)。趙曉峰[32]以益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀法加激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化28例;結(jié)果顯效8例，有效17例，無效3例，總有效率89%。

3 小結(jié)與展望

近幾年來，學(xué)者們從病因病機(jī)著手，明確治則，應(yīng)用中藥復(fù)方對抗肺間質(zhì)纖維化治療顯示出明顯優(yōu)勢，已從過去單純的益氣活血法發(fā)展到扶正化瘀、和法驅(qū)邪、溫陽化痰行瘀、疏肝理氣、益氣養(yǎng)血等多種治法配合針灸、中藥敷貼法治療。由于肺間質(zhì)纖維化的形成及其發(fā)展變化是一個復(fù)雜的過程，其病理因素呈現(xiàn)多元化，且相兼為患，故在其治療上也非一法一方一藥能解決，因此，發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，擬定各個階段的治療原則，采取多種治法并用以提高臨床療效顯得尤為重要。此外，實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥提取物有較明顯的抗肺間質(zhì)纖維化作用，但臨床療效具有一定的局限性。因此，提高中藥實(shí)驗(yàn)研究質(zhì)量以探究其確切的藥效機(jī)制，加強(qiáng)中藥復(fù)方配伍機(jī)理探析以期為臨床提供一種安全有效的抗肺間質(zhì)纖維化新方法仍然任重而道遠(yuǎn)。

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《中醫(yī)藥通報》雜志稿約

《中醫(yī)藥通報》雜志入選國家新聞出版廣電總局首批認(rèn)定的學(xué)術(shù)期刊，是中華中醫(yī)藥學(xué)會主辦的系列期刊之一，國內(nèi)外公開發(fā)行的國家級、綜合性中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊，國內(nèi)唯一的通報類中醫(yī)雜志。本刊為雙月刊，國內(nèi)刊號CN35-1250/R，國際刊號ISSN1671-2749。

本刊的辦刊方針和任務(wù)是：全面報道我國中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)結(jié)合在臨床、預(yù)防、科研、教學(xué)等方面的最新進(jìn)展、成果和診療經(jīng)驗(yàn)，探討中醫(yī)藥學(xué)術(shù)提高的思路和方法，介紹海內(nèi)外中醫(yī)藥研究動態(tài)，反映中醫(yī)藥發(fā)展方向與趨勢。

1 主要欄目 專家論壇、名醫(yī)講堂、名醫(yī)精華、經(jīng)典研究、理論研究、臨床研究、診法研究、理法研究、教學(xué)研究、思路與方法、針灸經(jīng)絡(luò)、方藥研究、新藥評價、實(shí)驗(yàn)研究、醫(yī)史研究、學(xué)術(shù)動態(tài)、專題筆談、診余心悟、驗(yàn)案探析、進(jìn)展綜述等。

2 稿件要求

2.1 文稿應(yīng)具有科學(xué)性、實(shí)用性、創(chuàng)新性，論點(diǎn)明確，資料真實(shí)，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，層次清楚，文字精煉。論著、綜述一般不超過6000字，其它文章不超過4000字。

2.2 文題：力求簡明，確切，醒目，反映出文稿主題；中文文題一般不超過20字，需附英文文題。

2.3 摘要：需提供200字左右的中文摘要，臨床及實(shí)驗(yàn)類文稿摘要應(yīng)包含4個要素，即目的、方法、結(jié)果、結(jié)論。

2.4 關(guān)鍵詞：需標(biāo)引3～6個關(guān)鍵詞，以總結(jié)提示全文主要內(nèi)容。

2.5 專業(yè)術(shù)語及符號：以科學(xué)出版社出版的《醫(yī)學(xué)名詞》和相關(guān)學(xué)科(國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))的名詞為準(zhǔn)，未公布者以人民衛(wèi)生出版社編撰的《英漢醫(yī)學(xué)詞匯》為準(zhǔn)。藥物中文名稱應(yīng)使用2010年版藥典或原衛(wèi)生部藥典委員會編撰的《藥名詞匯》中的名稱?？s略語應(yīng)在首次出現(xiàn)時，用括號注明全名。

2.6 計量單位：參照國務(wù)院頒布的《中華人民共和國法定計量單位》，并以單位符號表示。

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1.江西中醫(yī)藥大學(xué)(330006)；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(330006)

▲通訊作者 劉良徛，男，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。主要從事肺系疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail：llj6505@163.com