譚佳麗 （山東省青島市消防醫(yī)院，山東青島 266031）

·綜述·

細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)成纖維細(xì)胞的作用及其在病理性瘢痕中的變化

譚佳麗 （山東省青島市消防醫(yī)院，山東青島 266031）

本文從病理性瘢痕組織形成過程展開敘述，從ECM和細(xì)胞因子等兩個(gè)方面討論細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)成纖維細(xì)胞的作用及其在病理性瘢痕中的變化，得出 ECM產(chǎn)生過多會(huì)導(dǎo)致病理性瘢痕，ECM產(chǎn)生過少則會(huì)產(chǎn)生慢性創(chuàng)面或者創(chuàng)面不愈合的結(jié)論．

細(xì)胞外基質(zhì)；成纖維細(xì)胞；病理性瘢痕

0 引言

當(dāng)受到損傷時(shí)，皮膚必須迅速進(jìn)行自我修復(fù)，來保持外部防御功能．而創(chuàng)傷愈合的最終結(jié)果是在組織缺損部位不可避免的形成瘢痕．ECM分子不但在皮膚的結(jié)構(gòu)中發(fā)揮重要作用，還可影響成纖維細(xì)胞的增殖、分化、運(yùn)動(dòng)、表型變化等生物學(xué)過程．

1 病理性瘢痕的形成

正常情況下，創(chuàng)傷愈合后會(huì)形成線性瘢痕，即所謂的正常瘢痕．相反，如果有序的愈合模式發(fā)生紊亂，增生階段過于旺盛，產(chǎn)生過量的細(xì)胞外基質(zhì)，則會(huì)形成突起、紅色、有彈性的瘢痕組織，稱為病理性瘢痕，包括增生性瘢痕（HS）和瘢痕疙瘩（K）．HS通常高于皮面，呈紅色或粉紅色，有瘙癢，但不會(huì)超出原來的傷口邊緣，發(fā)展時(shí)限通常長于正常瘢痕，一般不超過1年．而瘢痕疙瘩具有侵襲性，能持續(xù)性生長，并侵入周圍正常組織中，不能隨時(shí)間而自行改善．在生化水平上，許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制共同作用來調(diào)節(jié)正常的創(chuàng)傷愈合過程，然而連接這些調(diào)控信號(hào)和愈合三階段的效應(yīng)分子仍不完全明了［1］．

2 ECM的構(gòu)成

ECM由細(xì)胞合成并沉積于細(xì)胞外，為組織提供結(jié)構(gòu)支持并維護(hù)功能的完整性，分解產(chǎn)物能影響細(xì)胞的生理功能，在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合等生理過程中發(fā)揮作用．參與創(chuàng)傷愈合過程的 ECM可分為四類：結(jié)構(gòu)蛋白（膠原蛋白和彈性蛋白）、糖蛋白（如纖維粘連蛋白，副纖維粘連蛋白等）、糖胺聚糖（如透明質(zhì)酸，蛋白聚糖等）、細(xì)胞基質(zhì)蛋白（如血小板反應(yīng)蛋白1和2等）．此外 ECM中的細(xì)胞因子能在創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用．

3 細(xì)胞因子在創(chuàng)傷愈合及病理性瘢痕形成中的作用

細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞合成和分泌的小分子生物活性多肽，它是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間重要的信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì)，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞有重要的調(diào)節(jié)作用，不僅可以通過增加細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生或者增加基質(zhì)降解酶的合成來調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)，還可以影響細(xì)胞的趨化、增殖、遷移、分化和凋亡［2］．

3．1 轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β） 在人體中轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）有三種亞型：TGF-β1，TGF-β2，TGF-β3．三者均參與調(diào)節(jié)ECM的合成及細(xì)胞的存活和死亡，其中 TGF-β1和 TGF-β2能促進(jìn)瘢痕的形成，而 TGF-β3能促進(jìn) ECM分子的重塑，改善皮膚架構(gòu)，減少瘢痕形成．創(chuàng)傷后 TGF-β迅速由血小板釋放，促進(jìn)單核細(xì)胞分泌FGF，PDGF，TNF-和 IL-1 72，之后創(chuàng)傷修復(fù)過程中的 TGF-β由成纖維細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生，如果 TGF-β的作用過度增強(qiáng)則會(huì)導(dǎo)致病理性瘢痕．

3．2 堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF） 堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）可通過結(jié)合硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans）和細(xì)胞表面高親和力的酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用．硫酸乙酰肝素蛋白聚糖能聚合兩個(gè)bFGF分子，從而使其穩(wěn)定結(jié)合于 bFGF受體，延長bFGF的作用時(shí)間．bFGF能促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和黑素細(xì)胞的增殖和分化，對(duì)真皮成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞有趨化作用；促進(jìn)膠原、FN和蛋白聚糖的合成，同時(shí)增加膠原酶、纖溶酶原激活酶的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)膠原的合成與分解，使膠原含量在新生結(jié)締組織中達(dá)到相對(duì)平衡的狀態(tài)［3］．

3．3 血小板源性生長因子（PDGF） 血小板源性生長因子由-A鏈和-B鏈結(jié)合形成同源或異源二聚體：PDGF-AA、-AB和-BB．PDGF通過兩種酪氨酸蛋白激酶（TPK）受體作用于細(xì)胞，分別稱為受體 α（PDGFR-

總之，ECM成分、細(xì)胞因子、細(xì)胞之間的相互作用是創(chuàng)傷愈合的基礎(chǔ)．在創(chuàng)傷愈合過程中，一方面，創(chuàng)傷產(chǎn)生的起始因子引起成纖維細(xì)胞的增殖、趨化、合成ECM填充組織缺損；另一方面，由細(xì)胞合成的ECM除了形成結(jié)構(gòu)支架，提供組織的物理特性，還能反作用于細(xì)胞，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、趨化、分化等活性，同時(shí)各種細(xì)胞因子在這一過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，三者之間相互協(xié)調(diào)、相互制約，有嚴(yán)密的反饋機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)以保持平衡．這種平衡一旦被打破，便會(huì)出現(xiàn)異常的修復(fù)狀態(tài)，ECM產(chǎn)生過多會(huì)導(dǎo)致病理性瘢痕，ECM產(chǎn)生過少則會(huì)產(chǎn)生慢性創(chuàng)面或者創(chuàng)面不愈合．因此，進(jìn)一步研究三者形成的相互調(diào)控關(guān)系有助于闡明創(chuàng)傷愈合機(jī)理，了解病理性瘢痕發(fā)生的原因，從而發(fā)現(xiàn)治療病理性瘢痕的新方法．

［1］武曉莉，劉 偉，商慶新．堿性成纖維細(xì)胞生長因子在病理性瘢痕形成中的作用［J］．實(shí)用美容整形外科雜志，2003，14（2）：100－102．

［2］蘇順清，于 冶，張一鳴．成纖維細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的相互作用及其調(diào)控［J］．中華創(chuàng)傷雜志，2000，16（6）：345－346．

［3］吳 勇，劉 流．細(xì)胞因子與病理性瘢痕成纖維細(xì)胞作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2004，10（6）：326－328．

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A

2095-6894（2015）01-138-02

2014-12-12；接受日期：2014-12-30

譚佳麗．本科，主治醫(yī)師，研究方向：燒傷．Tel：0532-84871339 E-mail：54964800@qq．comα）和受體 β（PDGFRβ），其中PDGF-AA能選擇性地結(jié)合 于 PDGFRα，而 PDGF-B鏈 則可 以 結(jié) 合 于PDGFRα和PDGFRβ．PDGF在肺、肝、皮膚等纖維化疾病中發(fā)揮重要作用．PDGF能刺激成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，并使細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)絲系統(tǒng)重組產(chǎn)生趨化作用，刺激膠原合成，促進(jìn)細(xì)胞粘附，調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞胰島素樣生長因子-I的表達(dá)，間接促進(jìn)組織纖維化．