陳 磊（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院心血管內(nèi)科，海口 570100）

冠心病患者的氯吡格雷應(yīng)用劑量研究

陳 磊（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院心血管內(nèi)科，?？?570100）

目的 研究應(yīng)用氯吡格雷不同劑量的冠心病患者血清sCD40L水平的變化情況。方法 選取我院經(jīng)確診的冠心病患者345例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者134例，采用隨機(jī)的方式，將穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者分為SAP1組105例、SAP2組106例，氯吡格雷劑量分別為75和150mg·d－1；非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者均分為NST－ACS1組、NST－ACS2組，氯吡格雷負(fù)荷量均為300mg，維持量分別為75和150mg·d－1。對冠心病患者分別于用藥前、服用氯吡格雷負(fù)荷量24h、服用氯吡格雷120h取靜脈血，測定血清sCD40L的質(zhì)量濃度；選取健康人員50名作為對照組，不給予藥物干預(yù)，同期取血樣作對比研究。結(jié)果 （1）冠心?。⊿AP組、NST－ACS組）患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度均高于對照組（P＜0.05）；相對SAP組，NST－ACS組血清sCD40L的質(zhì)量濃度較高（P＜0.05）。（2）相對用藥前，SAP組用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05），且SAP1、SAP22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度無明顯差異（P＞0.05）。（3）相對用藥前，NST－ACS組服用氯吡格雷負(fù)荷量24h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05）；NST－ACS組用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05），且NST－ACS1、NST－ACS22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 相對健康人群，冠心病患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度較高，氯吡格雷能有效地降低冠心病患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度。

氯吡格雷；冠心?。粍┝?；sCD40L

隨著人們生活水平的提高，心血管疾病已成為導(dǎo)致我國城鄉(xiāng)人群死亡的一個重要原因［1］。冠心病是老年人最常見的一種心血管疾病［2］，對人們的健康有嚴(yán)重的危害，氯吡格雷是治療冠心病較為常用的一種藥物［3］。本文就冠心病患者的氯吡格雷不同使用劑量開展研究，探討其在冠心病防治中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2014年3月我院經(jīng)確診的冠心病患者345例，其中，穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者134例，采用隨機(jī)的方式，將穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者分為SAP1組和SAP2組，將非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者分為NST－ACS1組、NST－ACS2組，選取健康人員50名作為對照組。所有經(jīng)確診的冠心病患者均符合國際心臟病學(xué)會與WHO關(guān)于冠心病的命名與診斷的標(biāo)準(zhǔn)，均為首次服用氯吡格雷，均無癌癥、免疫性、消化性潰瘍、感染性疾病等疾病，且入院前3個月內(nèi)未曾服用他汀類藥物；治療期間，均需同時服用硝酸酯類、β受體阻滯劑等藥物；對照組未曾服用過氯吡格雷。詳見表1。

表1 各組人員的一般資料

1.2 研究方法 SAP1和SAP22組患者應(yīng)用氯吡格雷劑量分別為75和150mg·d－1；NST－ACS1組、NST－ACS22組氯吡格雷負(fù)荷量均為300mg·d－1，氯吡格雷維持量分別為75和150mg·d－1；對照組不給予藥物干預(yù)。對冠心病患者分別于用藥前、服用氯吡格雷負(fù)荷量24h、服用氯吡格雷120h后早晨空腹取靜脈血5mL，血樣及時分出血清，－70℃冷凍待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清sCD40L的質(zhì)量濃度（試劑盒由Bender Medsystems公司生產(chǎn)）；對照組同期取同樣量的血樣作對比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用x±s表示，采用t進(jìn)行檢驗，計數(shù)資料采用χ2進(jìn)行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各組用藥前血清sCD40L質(zhì)量濃度的比較 冠心?。⊿AP組、NST－ACS組）血清sCD40L的質(zhì)量濃度均高于健康（對照組）人群（均P＜0.05）；相對SAP組，NST－ACS組患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度較高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 各組用藥前血清sCD40L質(zhì)量濃度比較

2.2 SAP1和SAP22組用藥后血清sCD40L質(zhì)量濃度的比較 相對用藥前，SAP組患者用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05），且SAP1和SAP22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 SAP1和SAP22組用藥后血清sCD40L質(zhì)量濃度比較

2.3 NST－ACS1和NST－ACS22組用藥后血清sCD40L質(zhì)量濃度的比較 相對用藥前，NST－ACS組患者服用氯吡格雷負(fù)荷量24h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05）；NST－ACS組患者用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降（P＜0.05），且NST－ACS1和NST－ACS22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 NST－ACS1和NST－ACS22組服用負(fù)荷量和維持量后血清sCD40L質(zhì)量濃度比較

3 討論

冠狀動脈血管壁長時間的炎癥病變而引起體內(nèi)血小板被激活，最終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生、發(fā)展與惡化，在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的發(fā)生和發(fā)展過程中，血小板起到了極為重要的作用。因此，目前對冠心病的治療主要采取抗血小板治療的方法［4］。有研究顯示，冠心病的發(fā)生、發(fā)展、惡化與動脈粥樣硬化斑塊的破裂、體內(nèi)血小板被激活以及血栓的形成存在很大的關(guān)系。

氯吡格雷是目前較為常用的一種抗血小板藥物，具有起效快、作用強(qiáng)以及耐受性好等優(yōu)點(diǎn)［5－6］。有研究顯示，血小板在動脈粥樣斑塊中被激活表達(dá)為CD40L，并在很短時間內(nèi)轉(zhuǎn)化為sCD40L，被激活的血小板是sCD40L在血液中的主要來源，而血液中的sCD40L通過反饋作用又能促進(jìn)血小板的活化［7］。本研究顯示：（1）冠心病患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度均高于健康人群；相對SAP組，NST－ACS組患者血清sCD40L的質(zhì)量濃度較高，說明了人體內(nèi)血清sCD40L的水平可以作為冠心病患者篩選和病情嚴(yán)重程度判斷的一項重要指標(biāo)，該研究結(jié)果與之前國內(nèi)外該方面的研究報道是相一致的。（2）相對用藥前，SAP組患者用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降，且SAP1和SAP22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度無明顯差異。（3）相比用藥前，NST－ACS組患者服用氯吡格雷負(fù)荷量24h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降；NST－ACS組患者用藥120h血清sCD40L的質(zhì)量濃度明顯下降，且NST－ACS1和NST－ACS22組組間血清sCD40L的質(zhì)量濃度無明顯差異。說明氯吡格雷能有效降低冠心病患者體內(nèi)血清sCD40L的質(zhì)量濃度，而雙倍劑量氯吡格雷并不能使患者額外獲益。

［1］王艷麗，于曉原，張璐璐，等.阿托伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效觀察［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（6）：630－631.

［2］王明慧，王穎.磷酸肌酸鈉注射液對老年冠心病患者心功能的影響［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（1）：76－77.

［3］張波濤，張學(xué)虎，馬列，等.不同劑量氯吡格雷對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清CD62p水平的影響［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：363－366.

［4］王世宏，張艷玲，王茜，等.大劑量氯吡格雷對選擇性經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)的影響［J］.中國心血管病研究，2012，10（9）：649－651.

［5］蘇海明.大劑量氯吡格雷在冠心病介入治療中的應(yīng)用效果觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（7）：827－828.［6］李蕾，韓江莉，李海燕，等.冠心病患者氯吡格雷抵抗與血小板參數(shù)的相關(guān)性分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（12）：916－920.

［7］馬巧紅，徐清斌，張波濤，等.不同劑量氯吡格雷對冠心病患者血清sCD40L水平的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（7）：1102－1104.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.030

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2014－12－05）