王傳劉 林海燕 萬金星

已經(jīng)有大量研究表明，糖尿病與認(rèn)知功能密切相關(guān)，糖尿病( diabetes mellitus，DM) 是認(rèn)知功能障礙和癡呆的重要且獨立危險因素，尤其是2 型糖尿病能顯著增加發(fā)生癡呆的風(fēng)險，早期診斷和及時干預(yù)輕度認(rèn)知障礙可延緩癡呆發(fā)生［1，2］。本研究以丁苯酞膠囊治療2 型糖尿病伴輕度認(rèn)知障礙，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1.一般資料：(1) 入選標(biāo)準(zhǔn)：2012 年1 月～2013 年5 月衢州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2 型糖尿病伴輕度認(rèn)知障礙90 例住院患者為研究對象，其中，男性52 例，女性38 例，患者年齡55 ～72 歲，符合2010 年版中國2 型糖尿病防治指南關(guān)于2 型糖尿病的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，并采用Petersen 等提出的輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，4］：①主訴記憶障礙，且有知情者證實；②客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損害； ③總體認(rèn)知功能正常，但可有某一認(rèn)知方面的變化； ④日常生活能力正常；⑤不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，且獲得患者知情同意。( 2) 排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦外傷、腦卒中、顱內(nèi)腫瘤、精神疾病等可能引起腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；②嚴(yán)重內(nèi)科疾病或合并癥，可能引起認(rèn)知功能損害者，如心臟及肺部疾病、高血壓、高血脂、腎功能不全、重金屬中毒等；③有乙醇、藥物濫用或依賴史等特殊服藥史；④已知對芹菜食物過敏及對丁苯酞藥物過敏者。(3) 將90 例患者隨機(jī)分成兩組，兩組在年齡、性別、教育程度、糖化血紅蛋白、認(rèn)知功能評定方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0.05) ，具有可比性。

2.方法： 對照組采用常規(guī)治療方法，如健康方式指導(dǎo)、生活方式指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)、控制血糖、積極處理糖尿病急性慢性并發(fā)癥等，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊( 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)) ，每日3 次，每次2 片(0.2g) ；觀察6 個月。

3.評價方法：(1) 蒙特利爾認(rèn)知評估( MoCA) ：MoCA 量表對于認(rèn)知評估的特異性和敏感度明顯優(yōu)于簡易精神狀態(tài)量表，該量表測試的領(lǐng)域包括視空間執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力及定向力等多個方面的認(rèn)知評估，總分30分。(2) 事件相關(guān)電位P300 測定： 使用儀器為美國Nicolet Spirit 腦電生理儀，分析P300 波幅和潛伏期。P300 在判斷認(rèn)知功能方面較量表評估等其他檢查更為敏感，客觀性強(qiáng)，能及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能的損害［5］。( 3) 藥物安全性： 治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜、凝血功能等檢查，記錄有無明顯不適主訴。

4.統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料兩組比較采用t 檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組Moca 量表比較：如表1 所示，治療組治療后6 個月，Moca 量表評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0.01) 。

表1 兩組Moca 量表比較( 分，±s)

表1 兩組Moca 量表比較( 分，±s)

對照組未經(jīng)丁苯酞膠囊干預(yù)，與治療前相比，* P ＞0.05

組別 n 治療前 治療1 個月后 治療6個月后治療組45 22.30 ±1.31 22.45 ±1.74 24.79 ±1.99對照組 45 22.24 ±1.39 22.20 ±1.37 21.98 ±1.63*P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.兩組P300 比較： 如表2 所示，治療后6 個月，治療組P300 波幅增高，潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0.05) 。

表2 兩組P300 比較(±s)

表2 兩組P300 比較(±s)

組別n P300 潛伏期( ms)P300 波幅( μV)治療前 治療6 個月后 治療前 治療6個月后治療組 45 411.39 ±23.34 405.29 ±20.54 6.79 ±1.54 7.45±1.25對照組 45 410.48 ±23.25 413.01 ±22.63 6.87 ±1.55 6.79 ±1.27 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.藥物安全性評價： 患者治療過程血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等未見明顯異常，治療組中3 例出現(xiàn)輕度惡心、腹脹等胃腸道反應(yīng)但均在數(shù)日后自行緩解或消失。

討 論

輕度認(rèn)知障礙( mild cognitive impairment，MCI)是處于正常老齡與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，隨著時間進(jìn)展，部分MCI 將轉(zhuǎn)化成血管性癡呆、阿爾茨海默病癡呆和其他類型的癡呆，有研究顯示，其向癡呆的年轉(zhuǎn)化率大約為10% ～15%，因而對MCI 進(jìn)行早期積極干預(yù)治療，可以改善或延緩其認(rèn)知功能減退乃至發(fā)展為癡呆［6］。

隨著社會的發(fā)展導(dǎo)致人們生活方式改變和人口老齡化程度提高，城市和城鎮(zhèn)20 歲以上的人群中糖尿病患病率已逾10%［7］。有研究表明，糖尿病患者中MCI 的發(fā)生率分別為36.7%，明顯高于正常對照組，說明糖尿病是MCI 的高危因素，并與高血糖、低血糖、糖化血紅蛋白控制、糖尿病急性并發(fā)癥、糖尿病慢性并發(fā)癥、糖尿病病程及治療方式密切相關(guān)，究其原因，可能因多種機(jī)制參與糖尿病伴認(rèn)知障礙的發(fā)生、發(fā)展，如腦白質(zhì)病變、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞病變、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞代謝紊亂、肌球蛋白輕鏈激酶表達(dá)異常、血腦脊液屏障破壞及相關(guān)外周代謝產(chǎn)物等，且MoCA 量表在評價MCI 較MMSE 量表敏感［2，8，9］。

本研究中與對照組相比較，丁苯酞治療后認(rèn)知功能改較前明顯改善，6 個月后尤其明顯，且事件相關(guān)電位P300 波幅提高，潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，均證明丁苯酞膠囊對2 型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能較好的治療效果。丁苯酞是國家一類新藥，臨床上對缺血性腦血管病有明確的治療作用。丁苯酞能夠通過改善線粒體功能，提高血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素水平，抑制谷氨酸釋放，提高抗氧化酶活性，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部腦血流量及腦能量代謝，同時其選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種病理生理過程，可解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，清除自由基，因而丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用，能阻斷缺血性腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，從而多途徑、多環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理發(fā)展過程，改善神經(jīng)功能缺損及腦缺血記憶障礙。

本研究證實了丁苯酞可能通過多種干預(yù)途徑提高2 型糖尿病伴輕度認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，為臨床的治療開辟另一條途徑，同時未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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